第3章抗高血压药分析.ppt

直接舒张血管药：硝普钠 降压机制 与血管内皮细胞或红细胞接触时－释出NO―血管扩张－血压↓ 松弛小动脉（阻力血管）―外周阻力↓－后负荷↓－血压↓，心功能改善 松弛静脉（容量血管）－前负荷↓―血压↓，心功能改善 作用特点 起效快，维持时间短 口服不吸收，需静脉给药 直接舒张血管药：硝普钠 应用 高血压危象、手术麻醉时控制性降血压 高血压合并急慢性心功能不全 不良反应 恶心，呕吐，心悸，不安，出汗等－过度降压所致，停药消失 硫氰化物蓄积中毒 遇光易破坏：滴注药液应新鲜配制和避光 钙通道阻滞剂 常用于治疗高血压、心绞痛、心律失常 用于降压的主要为二氢吡啶类 代表药为硝苯地平、尼群地平、尼卡地平、非洛地平和氨氯地平 钙通道阻滞剂 抑制胞外Ca2+的跨膜内流，降低血管平滑肌细胞内游离Ca2+ ，扩张小动脉，降低外周血管阻力，血压下降 减弱缩血管物质如去甲肾上腺素及血管紧张素Ⅱ的升压反应 拮抗内皮素对血管平滑肌的收缩反应，增加大血管的顺应性 钙通道阻滞剂 临床应用 可用于各型高血压，如与利尿药或β-受体阻断药合用则更安全有效 不良反应 面部潮红、心悸、口干、头痛、眩晕，也可出现低血压、踝部水肿、水钠潴留 钾通道开放药—米诺地尔 降压机制 通过开放K＋通道，K＋外流↑，细胞膜超极化，电压依赖性Ca2+通道难以激活→Ca2+内流↓，血管舒张，血压↓ Na+-Ca2+交换机制—细胞内Ca2+外流↑—血管扩张--BP ? 使激动剂引起的IP3蓄积?—细胞内储库Ca2+释放? 钾通道开放药—米诺地尔 临床应用 主要用于重症高血压，及并发肾功能衰竭的高血压 不良反应 可致水肿、体位性低血压、多毛症等 影响RAS的药物 血管紧张素转化酶抑制药 普利类 血管紧张素Ⅱ受体阻断药 沙坦类 肾素抑制药 阿利吉仑 血管紧张素原 AngⅠ AngⅡ 肾素 糜酶旁路 ACE 激肽原 缓激肽 失活 PGI2↑ 血管扩张 AT1-R AT2-R 促细胞增殖 释放醛固酮 收缩血管 心血管重构 血压↑ 血压↓ 血管舒张 抗增殖、凋亡 ACEI (－) ACEI药理作用及作用机制 抑制循环RAS 抑制组织中RAS，与长期降压有关 减少缓激肽的降解 器官保护作用 对代谢的影响，降血脂 ACEI 临床应用 治疗各型高血压 对高肾素型高血压和肾性高血压较好 治疗充血性心力衰竭与心肌梗死 对伴有心衰、糖尿病、肾病的高血压病人，ACE抑制药为首选药 降压优点 降压谱较广 能逆转高血压左室肥厚和抑制血管平滑肌的“重构” 能推迟或防止糖尿病性肾病的进展 无中枢不良反应，不影响性功能，无水钠潴留作用 不干扰交感神经反射功能，不致直立性低血压 连续长期用药不产生耐受性，停药无反跳现象 不良反应 低血压、刺激性干咳 高血钾、血管神经性水肿、致畸 久用可降低血锌可致皮疹、嗜酸细胞增多、味觉及嗅觉改变 高血钾及妊娠禁用 血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂 氯沙坦 作用机制 强效选择性AT1受体可逆性阻断药 阻断AngⅡ介导的血管收缩、醛固酮释放、以及拮抗AngⅡ的促细胞生长作用 氯沙坦 不良反应 不良反应轻而短暂，耐受性好，不引起咳嗽，但引起低血压和高血钾，禁用于妊娠者 临床应用 高血压 改善左心室肥厚 治疗充血性心力衰竭 治疗心肌梗塞 防治血管成形术后再狭窄 肾脏保护作用 AT1受体阻断药与ACE抑制药的比较 AT1受体阻断药 ACE抑制药 AT1受体 直接扩管 间接扩管 ACE 无影响 直接抑制 血浆肾素水平 ↑ ↑ 血浆AngⅡ水平 ↑ ↓ 缓激肽 → ↑ 干咳 - + 利尿降压药（基础降压药） 氢氯噻嗪 噻嗪类作为基础降压药应用最广，降压机制： 早期降压的作用机理是通过利尿排钠而导致血浆容量及心排血量减少 长期降压机制：体内Na+持续↓→血管壁细胞内Na+ ?→Na+-Ca2+交换 机制→细胞内Ca2+ ? → (血管平滑肌对NA等缩血管物质反应性?—)血管扩张—后负荷? ? BP? 。 特点 降压作用确切、温和、持久、平稳 使收缩压和舒张压成比例地下降 对卧位和立位血压均能降低，无体位性低血压 长期用药无耐受性 不良反应 长期大剂量使用可致低血钾，血脂、血糖、尿酸及血浆肾素活性升高 合用β受体阻滞药可降低肾素活性 抗高血压药物治疗原则 根据病情选药 根据并发症选药 按药物作用特点选药 采用个体化治疗方案 平稳降压、持之以恒 联合用药 联合用药目的 增强疗效 增加对靶器官的保护 降低不良反应 但同类药物，一般不宜合用 根据合并症选药 合并肾衰者：宜用卡托普利、硝苯地平、甲基多巴、肼屈嗪、哌唑嗪 合并心衰、心脏扩大者：宜用利尿药、硝苯地平、AECI、哌唑嗪 合并溃疡者：宜用可乐定；不宜用利血平 合并支气管哮喘者：不宜用β-R阻断