第二章口服药物的吸收分析.pptVIP

一些代表性药物的有关计算参数 药物 剂量（mg） Csmin Vsol (ml) Do Dn 吡罗西康 20 0.007 2.857 11.4 0.15 格列本脲 20 0.100 133 0.80 0.78 西米替丁 800 6.000 556 0.53 129 氯噻嗪 500 0.786 636 2.54 17.0 地高辛 0.5 0.024 20.8 0.08 0.52 灰黄霉素 500 0.015 33,333 133 0.32 卡马西平 200 0.260 769 3.08 5.61 Csmin：体内pH值（1~7.5）和体温环境中最小的生理溶解度 Vsol：在最小生理溶解度条件下，完全溶解所给剂量的体液容积 Do：剂量数，即Do=剂量/Vo/ Csmin；Vo表示胃的初始容积，以250ml计 Dn：溶出数，r0=25um,D=5×10-6cm2/s,ρ=1.2mg/cm3,Tsi=180min 分类系统与Do、Dn、An值的关系 分类系统各类别与Do、Dn、An值对应关系 ﹡高溶解度药物 ﹡﹡药物溶出快制剂 类别 Do Dn An Ⅰ 低﹡ 高﹡﹡ 高 Ⅱ 低﹡ 低 高 高 低 高 Ⅲ 低﹡ 高﹡﹡ 低 Ⅳ 低﹡ 低 低 高 低 低 二．促进药物的吸收的方法 （一）提高药物溶出速度 1．增加药物的溶解度 （1）?制成盐类 （2）无定型药物 （3）?加入表面活性剂：注意浓度 (4)采用亲水性包合材料 ? 2．增加药物的表面积：难溶性药物 （二）加入口服吸收促进剂 影响膜通透性主要生理因素： 粘膜粘液层，不流动水层，细胞间的紧密连接处，生物膜 ? 1．改善跨细胞膜途径吸收机制 （1）?改变粘液的流变学性质：降低黏液的粘度和弹性 脱氧胆酸钠，甘胆酸钠，皂角苷螯合Ca，Mg （2）提高膜的流动性：低熔点脂肪酸和短碳链脂肪酸钠 （3）?膜成分的溶解作用：胆酸盐溶解磷脂 （4）?与膜蛋白的相互作用： 2．促进细胞旁路转运机制 （1）溶解拖动能力的增加：葡萄糖，氨基酸 （2）肌动蛋白和肌球蛋白环的收缩：葡萄糖，氨基酸 （3）其它： 细胞外Ca的螯合作用， 上皮细胞ATP的消耗 对磷脂酶C介导的紧密连接物的调节 NO对紧密连接处的膨胀作用 三．释药调节与剂型设计 （一）速释制剂 相对于缓控释制剂的普通制剂 采用特殊的辅料和方法制备出的比普通制剂释药 速率要快的制剂 如口崩片，口溶片，分散片，泡腾片 （二）缓、控释制剂 考虑因素： 1．药物的油水分配系数 2．药物的稳定性 3．药物体内吸收特性 4．昼夜节律 5．药物的运行状态 （三）定位释药制剂 口服定位给药系统—口服迟释制剂 1．口服胃滞留制剂 胃内漂浮型，胃内膨胀型，胃壁黏附型 2．口服小肠迟释制剂 （1）?利用pH变化（4-7）----pH敏感型 （2）小肠转运时间相对稳定，3-5h，不受食物或释药 系统物理性质影响 ----时控型 3．口服结肠迟释制剂 （1）结肠液pH高（6.5-7.5）---pH敏感型 Eudragit S100或L100，邻苯二甲酸-壳聚糖， 半合成琥珀酸-壳聚糖 （2）胃排空1-4h，小肠转运3-5h----时控型 （3）菌群（偶氮还原酶，多糖酶）----酶解型 含偶氮前药（柳氮磺胺吡啶，奥沙拉嗪） 偶氮聚合物 糖苷聚合物（果胶，瓜尔胶，直链淀粉，壳聚糖） （4）水分吸收主要区域，内容物粘度增加而使肠腔压力较大 ----压力控制型 四、口服药物吸收的研究方法 （一）体外法 切断血管，药物吸收比实际吸收慢得多 ? 1．组织流动室法：扩散池 特点： （1）改变供应室化合物组成研究离子、pH及其它物质对药物 转运的影响，进行处方筛选 （2）研究药物转运机制 流量（m/s）/流量（s/m）=1 为被动扩散， 不为1，载体介导 （3）研究药物代谢作用，及药物和代谢物的主要转运方法。 2．外翻肠囊法3．外翻环法：测定药物摄取量4．细胞培养模型（Caco-2 细胞系）