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第六章 生产管理 第一节 工艺规程及批记录 一、概 述 工艺规程、批记录是确保药品的生产符合已验证的工艺并且是可追溯的。 工艺规程：为生产特定数量的成品而制定的一个或一套文件，包括生产处方、生产操 作要求和包装操作要求，规定原辅料和包装材料的数量、工艺参数和条件、加工说明（包 括中间控制）、注意事项等内容。批记录：即原版空白批记录，用于记述每批药品生产， 质量检验，放行审核的所有文件和记录，可追溯所有与成品质量有关的历史和信息。包括 批生产记录，批包装记录。 工艺规程的制定应当以注册批准的工艺为依据并和工艺验证结果一致。而批记录则是 依据批准的工艺规程制定的详细的指导操作和记录的文件。每批产品的生产都须依据批准 的空白批记录的复印件进行操作和记录，以确保所有与药品质量有关的历史和信息可以被 追溯。 任何对工艺规程和批记录的更改都须依据已制定的更改规程，并经过书面批准，确定 是否需要进行再验证及药品监督管理部门备案或批准。 工艺规程和批记录也需要定期进行回顾，以确保其始终与最新的验证结果和注册资料 及实际操作一致。 二、管理要点 （一）工艺规程 工艺规程是药品生产和质量控制中最重要的文件。每一批量的每种产品都应具有经过 正式批准的工艺规程。工艺规程要以产品注册资料以及国家相关的要求为制定和修改依 据，同时和工艺验证结果一致。 工艺规程具有唯一性，每种药品的每个生产批量均应各有一套工艺规程，工艺规程的 模式不是固定的，可根据企业各自情况制定相应的模式但至少符合下列要求。 1．每种药品的每种生产批量均应有相应的经正式批准的生产处方和工艺的操作要求， 每种药品的每种规格和每种包装类型均应有各自的包装操作要求。 2．工艺规程不得任意更改。如需要更改，应按制定的书面规程修订、审核和批准。 3．制剂的工艺规程的内容应包括： (1)生产处方： ——产品名称和产品代码； ——产品剂型、规格和批量； ——用原辅料清单（包括生产过程中可能消失的、不在成品中出现的物料），阐明每 一物料的指定名称，唯一的代码和用量，如原辅料的用量需要折算时，还应说明计算 方法。 (2)生产操作要求： ——对生产场所和所用设备的说明（如操作间的位置和编号、洁净度级别、必要的 温湿度要求、设备型号和编号等）； ——关键设备的准备所采用的方法（如清洁、组装、校准、灭菌等）或相应操作规 程编号； ——详细的生产步骤和工艺参数说明（如物料的核对、预处理、加入物料的顺序、 混合时间、温度等）； ——所有中间控制方法及评定标准； ——预期的最终产量限度，必要时还应说明中间产品的产量限度，以及物料平衡的 计算方法和限度； ——待包装产品的储存要求，包括容器、标签及特殊储存条件； ——需要说明的特别注意事项。 (3)包装操作要求： ——以最终包装容器中产品的数量、重量或体积表示的包装形式； ——所需全部包装材料的完整清单，包括包装材料的名称、数量、规格、类型以及 与质量标准有关的每一包装材料的代码； ——印刷包装材料的实样或复制品，并标明产品批号，有效期打印位置； ——需要说明的注意事项，包括对生产区和设备进行的检查，在包装操作开始前， 确认包装生产线的清场已经完成等； ——包装操作步骤的说明，包括重要的辅助性操作和所用设备的注意事项，包装材 料使用前的核对； ——中间控制的详细操作，包括取样方法及标准； ——待包装产品，印刷包装材料的物料平衡计算方法及限度。 （二）批生产记录 批生产记录是以工艺规程相关部分为依据，形式上可以将整个生产过程分成数个相 对独立的工艺单元，即生产工序，然后对每个工序按照操作的先后顺序，用一系列操 作指令将整个工艺过程串起来，涵盖整个生产过程中影响药品质量的所有作业或质量 活动。 每一批产品应有相应的批生产记录，一批产品生产结束后应完整记录所有生产活动。 批生产记录的模式不是固定的，可根据企业各自情况制定相应的模式但至少符合下列 要求。 1．每批药品均应有相应的批生产记录，可追溯该批药品的生产历史以及与质量有关 的情况。 2．批生产记录应依据现行批准的工艺规程的相关内容制定。记录的设计应避免填写 差错。批生产记录的每一页应标注药品的名称、规格和生产批号。 3．原版空白的批生产记录应经过生产管理负责人和质量管理负责人的审核和批准， 并签注姓名和日期。批生产记录的复制和发放均应按照批准的书面程序进行控制并记录， 每批药品的生产只能发放一份原版空白批生产记录的复制件。 4．生产