1、干细胞研究进展分析.ppt

干细胞研究进展 医学院病理生理教研室 欧阳静萍 2004.11 干细胞 干细胞（Stem cells,SCs） 来自胚胎、胎儿或成人的具有持久或终身自我更新能力的细胞，它能产生特异的细胞类型，形成人体组织和器官 特征 圆形、椭圆形，体积小、核大，具有较高的端粒酶活性 特点 它们是未分化的，但具有分化成各种特定细胞的能力； 它们可无限地分裂产生大量后裔; 其子细胞有两种命运，保持为干细胞或分化为特定细胞 干细胞的特点 多向分化 分化（Differentiation）指非特化细胞 (如干细胞)成为组成身体的诸多的细胞中的一种特定细胞的过程 可塑性 一种成体干细胞生成另一种组织细胞的能力 自我更新 成体干细胞制造自己本身 干细胞分类 全能干细胞：Totipotent stem cell, 如受精卵 多能干细胞：pluripotent stem cell ，如囊胚中的内囊细胞 专能干细胞：multipotent stem cell ，如造血干细胞 干细胞的分类 全能干细胞（Totipotent stem cells，TSCs） 胚胎干细胞（Embryonic stem cells，ESCs） 来自早期胚胎 (4～5天，即胚泡)中的内细胞群 多能干细胞（pluripotent stem cell ） 胚胎生殖细胞（Embryonic germ cells，EGCs） 来自胎儿组织(从5~10周胎儿生殖嵴的原生殖细胞) 共同点 长时间自我复制能力 无染色体变异 有多能干细胞表面标志 单能干细胞（Monopotent Stem Cells，MPSCs） 具有多向分化潜能 只能分化为同一种组织中的不同细胞类型 造血干细胞（Hematopoietic stem cells，HSCs） 神经干细胞（Neural stem cells，NSCs） 根据供体组织所处的发育时期不同分 胚胎期干细胞　　ESCs EGCs 成体干细胞（Adult Stem Cells，ASCs）　　 是一种具有自我更新能力的未分化细胞 来源:骨髓、血液、眼睛的角膜和视网膜、脑、骨胳肌、牙髓、肝脏、皮肤、胃肠道上皮、胰腺和间充质干细胞（Mesenchymal stem cells，MSCs） 根据其来源组织不同而分 造血干细胞 神经干细胞 胰腺干细胞 骨髓干细胞 脂肪干细胞 美国《SCIENCE》 1999年度 年度世界十大进展之榜首 胚胎干细胞 存在于受精后约5-7天人胚胎的囊胚内细胞团 具有分化为机体任何一种组织器官的潜能 具有种系传递功能 在体外可以进行遗传操作 胚胎干细胞 1998年11月美国威斯康辛大学 Thomsan报道获得人胚胎干细胞株 传代超过8个月、32代 在体外长期保持增殖和未分化状态 怎样得到 pluripotent stem cell? 1998年美国有两个小组分别培养出了人多能( pluripotent )干细胞： James A. Thomson： Wisconsin大学 方法：人卵体外受精后，将胚胎培育到囊胚阶段，提取 inner cell mass细胞，建立细胞株。测试细胞株的细胞表面 marker 和酶活性。每个胚胎可取得15－20个细胞用于培养。 John D. Gearhart: Johns Hopkins大学 方法：从受精后5－9周人工流产的胚胎中提取生殖母细胞( primordial germ cell )。由此培养的细胞株，证实具有多能干细胞的特征。 干细胞培养过程 干细胞和前体细胞的分化 胚胎干细胞的表面标志 胚胎阶段特异性抗原 （SSEA-1、3、4） TRA-1-60 TRA-1-81 碱性磷酸酶 人类胚胎发育简图 小鼠胚胎发育简图 胚胎干细胞分化 人类胚胎干细胞研究的重要性 生物学与医学基础研究： 人类干细胞是机体早期发育的极好模型。人类发育生物学研究经常受到伦理学的限制。胚胎干细胞提供了直接研究早期发育出现的复杂事件和细胞分化的原初过程。 关键是找到控制与发育和分化过程相关特定的因子 为了解非正常细胞分化（肿瘤等）的原因提供线索 医疗实践 细胞移植 药物设计 成体干细胞 成体干细胞是否具有胚胎干细胞那样的分化潜力？ 大量的动物实验证明了成体干细胞具有很强的分化能力： 成年小白鼠未发育的脑干细胞转变为肌肉细胞 成年人志愿者的神经干细胞实现了同样的工作 成体干细胞 存在于成熟个体各种组织器官中 可分化为