细胞介导的免疫应答分析.ppt

一、免疫应答的基本概念 免疫应答是指机体受抗原刺激后，免疫活性细胞对抗原的识别，自身的活化、增殖、分化以及产生特异性免疫效应的过程。 免疫应答最基本的生物学意义是识别“自己”与“非己”，并清除“非己”的抗原性物质，以保护机体免受抗原异物的侵袭。 参与免疫应答的细胞种类及发挥效应的机制 体液免疫应答：指B细胞接受抗原刺激后，增殖、分化为浆细胞，产生、分泌抗体，抗体存在于各种体液中，发挥效应作用 细胞免疫应答：T细胞接受抗原刺激后，增殖分化为效应细胞，由效应细胞直接杀伤靶细胞或分泌细胞因子，诱生炎症反应，以达到清除靶细胞的目的 抗原进入机体的次数 初次免疫应答：抗原第一次进入机体引起的免疫应答 再次免疫应答：机体再次接受相同抗原刺激后诱生的应答 抗原来源、作用和组成成分的不同 特异性免疫应答（获得性免疫、适应性免疫） 非特异性免疫应答（天然免疫、固有性免疫innate immunity） 效应结果 生理性免疫应答：机体识别自己清除异己，把入侵的异己成分排除，重新恢复机体内环境的平衡和稳定 病理性免疫应答：机体排除异己的作用，会涉及机体自身的正常成分或功能，造成自身组织或功能的病理性损伤 四、免疫应答的基本过程 免疫应答的基本过程可分为三个阶段： 1、感应阶段：抗原递呈和识别阶段。 2、反应阶段：为T细胞和B细胞在识别抗原后的活化、增殖和分化阶段。 在这一阶段中，小部分T细胞和B细胞停止分化，分别转变成为T记忆细胞和B记忆细胞。 3、效应阶段：为产生免疫效应的阶段。 一、基本概念 内源性抗原（endogenous antigens） 指细胞内合成的蛋白质抗原 细胞产生的自身固有蛋白质 胞内寄生病毒或其它病原体产生的蛋白质 细胞恶性转化后产生的突变蛋白，即肿瘤抗原 有核细胞内加工，由MHCⅠ分子递呈 外源性抗原 (exogenous antigens) 指由细胞外进入细胞的蛋白质抗原 细胞摄入的各种病原体和疫苗 在吞噬体中生长的病原体 摄入的自身蛋白 抗原递呈细胞内加工，由MHCⅡ分子递呈 抗原加工 抗原加工是指蛋白质抗原在细胞内被降解成能与MHC结合的肽的过程。 二、抗原递呈细胞 APC：即抗原递呈细胞，表达MHC和协同刺激分子，能够摄取、加工、处理抗原，并把抗原肽递呈给T细胞的一类特化的细胞群，包括DC、巨噬细胞、活化的B细胞和其他非专职APC。 三、APC对抗原的加工、处理和递呈 经典途径： MHCⅠ类分子递呈内源性Ag——CD8+T MHCⅡ类分子递呈外源性Ag——CD4+T 非经典途径-----交叉致敏 （一）外源性抗原的加工递呈 又称为MHCⅡ类途径。 分为抗原的摄取、加工、 MHCⅡ类分子的合成与转运、MHCⅡ类分子荷肽、递呈几个阶段。 2、外源性抗原的加工 外源性抗原在吞噬体的酸性环境和各种组织蛋白酶的作用下被降解成适于与MHCⅡ类分子结合的肽(长度为12－20个氨基酸残基)。 3、MHCⅡ类分子的合成及转运 粗面内质网中MHCⅡ类分子合成 与Ii链（恒定链）结合成 (αβIi)3复合物，促使MHCⅡ类分子进入高尔基体 4、MHCⅡ类分子荷肽 Ii 链引导下Ⅱ类分子进入吞噬体(MⅡC) 高亲和力肽与Ⅱ类分子结合形成Ag肽-MHCⅡ类分子形成 5、递呈给CD4+T细胞 Ag肽-MHCⅡ类分子经胞吐作用表达于APC表面 供CD4+T细胞识别 （二）内源性抗原的加工递呈 又称为MHCⅠ类途径。 分为内源性抗原的加工、转运、MHCⅠ类类分子荷肽、递呈几个阶段。 1、内源性抗原肽的产生 内源性抗原经蛋白酶体（LMP，又称免疫蛋白酶复合体）降解为短的抗原肽(8-11个氨基酸残基) 2、内源性抗原肽转运至内质网 经抗原加工相关转运体（TAP）转运至内质网 3、MHCⅠ类分子荷肽 内质网内钙联蛋白、钙网蛋白协助下 MHCⅠ类分子合成 MHCⅠ类分子与抗原肽结合形成Ag肽-MHCⅠ类分子复合物形成 4、递呈给CD8+T细胞 Ag肽-MHCⅠ类分子经高尔基体 通过胞吐作用表达于细胞表面 供CD8＋T细胞识别 (三) MHC分子对抗原的交叉提呈现象 在某些情况下 内源性抗原也能通过MHC-II类分子提呈 外源性抗原也能通过MHC-I类分子提呈 内源性抗原——MHC-I类分子——CD8+Tc细胞 外源性抗原——MHC-II类分子——CD4+Th细胞 T 淋巴细胞对抗原的识别与应答是由成熟的初始CD4+Th1细胞和CD8+Tc细胞（或CTL）介导的。 二、 T细胞的活化、增殖和分化(反应阶段) （一）T细胞活化的信号要求： T细胞活化的第一信号（