现代分子生物学第四章分析.ppt

第四章 生物信息的传递（下） ─从mRNA到蛋白质 遗传密码 tRNA 核糖体 蛋白质合成的生物学机制 蛋白质转运机制 第一节 遗传密码 图4-1 Crick关于tRNA分子破译mRNA遗传密码三联子的原始构想 图4-2 用核苷酸的插入或删除实验证明mRNA模板上每三个核苷酸组成一个密码子 表4-1 三核苷酸密码子能使特定的氨基酰-tRNA结合到核糖体上 *数字代表特定氨基酰tRNA与带有模板三核苷酸的核糖体相结合的效率。 表4-2 通用遗传密码及相应的氨基酸 图4-4 mRNA上的密码子与tRNA上的反密码子配对示意图。a. 密码子与tRNA反密码子臂上相应序列配对；b. 当反密码子第一位是I时，密码子第三位可以是A、U或C。 第二节 tRNA tRNA的种类、 结构和功能 、 AA-tRNA合成酶 表4-7 大肠杆菌无义突变的校正tRNA 表4-8 活化tRNAIle合成酶的准确性受双重控制 第三节 核糖体 核糖体的结构与功能 rRNA 与蛋白质合成有关的因子 表4-10 大肠杆菌核糖体基本成分 表4-11 几种不同生物核糖体及rRNA的组成 第四节 蛋白质合成 蛋白质合成概述 蛋白质合成的生物学机制 真核生物的蛋白质合成 翻译后加工 图4-13 翻译起始复合物的形成。 图4-14 细菌mRNA分子上往往存在一个与16S rRNA3’末端相互补的SD序列。 图4-15 真核生物翻译起始复合物的形成。 图4-16 多肽链上肽键的形成——缩合反应 图4-22 发生在小牛组蛋白H3前35个氨基酸残基中的4种化学修饰。 图4-20 新生蛋白质经蛋白酶切割后变成有功能的成熟蛋白质。左：新生蛋白质在去掉N端一部分残基后变成有功能的蛋白质；右：某些病毒或细菌可合成无活性的多聚蛋白质，经蛋白酶切割后成为有功能成熟蛋白。 图4-25 蜂毒蛋白只有经蛋白酶水解切除N-端的22个氨基酸以后才有生物活性。该胞外蛋白酶只能特异性切割X-Y2肽，其中X是丙氨酸，天门冬氨酸和谷氨酸，Y是丙氨酸或脯氨酸。 图4-26几种常见蛋白质合成抑制剂的结构式。 第五节 蛋白质运转机制 翻译-运转同步机制 翻译后的运转机制 　线粒体蛋白质跨膜转运 　前导肽的作用与性质 　叶绿体蛋白质的跨膜转运 核定位蛋白的运转机制 蛋白质的降解 表4-14 几类主要蛋白质的运转机制 图4-29 蛋白质通过其N-端的信号肽在内质网中运转到不同的细胞器 图4-30 蛋白质跨膜运转的信号肽假说及其运输过程 表4-15 蛋白质的半衰期与N-端氨基酸残基的关系 图4-23 前胰岛素原蛋白翻译后成熟过程示意图。 图4-23 前胰岛素原蛋白翻译后成熟过程示意图。 4. 4. 7 蛋白质合成抑制剂 蛋白质生物合成的抑制剂主要是一些抗生素，如嘌呤霉素、链霉素、四环素、氯霉素、红霉素等。此外，5-甲基色氨酸、环已亚胺、白喉毒素、蓖麻蛋白和其他核糖体灭活蛋白都能抑制蛋白质的合成。 链霉素是一种碱性三糖，能干扰fMet-tRNA与核糖体的结合，从而阻止蛋白质合成的正确起始，也会导致mRNA的错读。若以多聚（U）作模板，则除苯丙氨酸（UUU）外，异亮氨酸（AUU）也会被掺入。 链霉素的作用位点在30S亚基上。 嘌呤霉素是AA-tRNA的结构类似物，能结合在核糖体的A位上，抑制AA-tRNA的进入。它所带的氨基也能与生长中的肽链上的羧基反应生成肽键，反应的产物是一条3’羧基端挂了一个嘌呤霉素残基的小肽。 图4-27 嘌呤霉素抑制蛋白质合成的分子机制。a. 嘌呤霉素的结构类似于带有氨基酰的tRNA，能与核糖体A位点相结合；b. 肽基嘌呤霉素。 青霉素、四环素和红霉素只与原核细胞核糖体发生作用，从而阻遏原核生物蛋白质的合成，抑制细菌生长。 氯霉素和嘌呤霉素既能与原核细胞核糖体结合，又能与真核生物核糖体结合，妨碍细胞内蛋白质合成，影响细胞生长。 4. 5 蛋白质运转机制 由于细胞各部分都有特定的蛋白质组分，因此合成的蛋白质必须准确无误地定向运送才能保证生命活动的正常进行。 若某个蛋白质的合成和运转是同时发生的，则属于翻译运转同步机制；若蛋白质从核糖体上释放后才发生运转，则属于翻译后运转机制。 这两种运转方式都涉及到蛋白质分子内特定区域与细胞膜结构的相互关系。 蛋白性质 运 转 机 制 主 要 类 型 分泌 蛋白质在结合核糖体上合成，以翻译运转同步机制运输 免疫球蛋白、卵蛋白