阿立哌唑张晓红分析报告.pptVIP

file:///E:\临床药学室文件\药品说明书\Abilify.PI.pdf 阿立哌唑对精神分裂症的阴性、阳性、认知症状均有效，也可用于抑郁障碍的辅助治疗。 对不稳定心境和攻击性症状有效。 适用于可能会体重增加或者已经超重或肥胖的患者。 镇静作用少于大多数抗精神病药，适用于需要避免镇静作用的患者使用。 糖尿病和高血脂的患者均可使用，但需监测血糖。 除儿童外，剂量不需滴定，药物可快速起效。 肝功能和肾功能损害的患者不需调整给药剂量。 对泌乳素的影响最小、对QTc间期和体重的影响小。 需要镇静的患者需在治疗时加用苯二氮卓类药物。 D2受体的部分激动作用可导致静坐不能、恶心、呕吐及激活作用。 α1受体的拮抗作用可导致眩晕、镇静及低血压。 治疗过程应监测不良反应，以及时调整剂量。 及时调整剂量。 * * * * * * * * * * * 概述 药理作用 药代动力学 适应症和用法 不良反应 禁忌和注意事项 药物相互作用 特殊人群用药 毒理学 临床研究 用药教育 ?阿立哌唑是日本Otsuka公司研发的非典型抗精神病药，其商品名为Abilify。 多巴胺受体的部分激动剂。 2002年11月美国FDA批准用于治疗精神分裂症。 2013年~2014年在美国销售金额达69亿美元。 治疗精神分裂症的一线用药。 ?目前国外上市的剂型： 普通片剂 口崩片 溶剂剂 短效注射液 缓释混悬注射液。 5-HT1A?receptor?(Ki?= 5.6 nM) (partial agonist) 5-HT2A?receptor?(Ki?= 8.7 nM) 5-HT2C?receptor?(Ki?= 22.4 nM) (partial agonist) 5-HT7?receptor?(Ki?= 10 nM) (weak?partial agonist) D2?receptor?(Ki?= 1.6 nM) (partial agonist) D3?receptor?(Ki?= 5.4 nM) (partial agonist) H1?receptor?(Ki?= 27.9 nM) α1A-adrenergic receptor?(Ki?= 25.9 nM) α1B-adrenergic receptor?(Ki?= 34.4 nM) α2A-adrenergic receptor?(Ki= 74.1 nM) α2B-adrenergic receptor?(Ki= 102 nM) α2C-adrenergic receptor?(Ki= 37.6 nM) M1?receptor?(Ki?= 6780 nM) M2?receptor?(Ki?= 3510 nM) 阿立哌唑的药理作用特点 对突触后D2受体具有阻断作用，可以拮抗过高的DA活动，治疗阳性症状； 对突触前膜DA自身受体具有部分激动作用，可加强DA功能，治疗阴性症状和认知功能损害； 对突触后膜5-HT2A受体的拮抗作用，有助于5-HT、DA系统功能的协调，起平衡作用，减少EPS的产生。 阿立哌唑的药理作用特点 5-HT1A受体的部分激动剂，可改善焦虑症状。 5-HT2C受体的部分激动剂，可减少抗精神病药对体重的影响。 H1和α受体有中度亲和力，有较弱的镇静和心血管副作用。 对催乳素的几乎没有影响。 ?口服吸收好，不受食物影响，Cmax：3~5小时，绝对生物利用度87%。 达到稳态血药浓度约14天。 CYP3A4和CYP2D6酶主要参与脱氢和羟基化。 CYP3A4催化N-脱烷基化。 阿立哌唑和脱氢阿立哌唑的消除半衰期分别为75小时94小时。 阿立哌唑的适应症 美国FDA批准的适应征： 1、成人和13至17岁青少年精神分裂症； 2、治疗10岁以上急性躁狂；合用锂盐或丙戊酸盐用于双相障碍的维持治疗； 3、用于MDD的辅助治疗； 4、治疗儿童自闭症，可减少自闭症的易怒、活动过度和刻板行为； 5、注射液用于治疗精神分裂症或双相躁狂伴发的激越。 成人非常常见：恶心、呕吐、便秘、头疼、静坐不能、焦虑、失眠、坐立不安。 儿童非常常见：嗜睡、头疼、恶心、呕吐、锥体外系反应、疲乏、食欲增加、失眠、鼻咽炎、体重增加。 常见：头晕、消化不良、嗜睡、坐立不安、口干、锥体外系反应、体位性低血压、肌肉骨骼僵硬、视物模糊、咳嗽、肌痛、皮疹、关节炎。 成人非常常见：恶心、呕吐、便秘、头疼、静坐不能、焦虑、失眠、坐立不安。 儿童非常常见：嗜睡、头疼、恶心、呕吐、锥体外系反应、疲乏、食欲增加、失眠、鼻咽炎、体重增加。 常见：头晕、消化不良、嗜睡、坐立不安、口干、锥体外系反应、体位性低血压、肌肉骨骼僵硬、视物模糊、咳嗽、肌痛、皮疹、关节炎。 偶见：白细胞减少、嗜中性白血球减少、