制药卫生详解.ppt

第三章 药剂卫生 【本章学习目的要求】 1.掌握常用的灭菌方法 2. 熟悉药剂卫生的意义和基本要求及药剂的污染途径与处理措施； 3.了解制药环境卫生的要求和管理。 第一节 概述 药剂卫生的概念：药剂卫生主要论述药剂微生物方面的要求及达到要求所采取的措施和方法。 药剂卫生的重要性： 药剂微生物污染会导致： 药剂腐败变质 疗效降低丧失 产生有害物质引起人体的不良反应 药剂卫生的意义: 是实行GMP制度的基本保证； 产品质量保证； 作为药剂生产和质量控制的关键依据之一。 一、中药制剂的卫生标准 致病菌： 大肠埃希菌：口服药品不得检出； 沙门氏菌：含动物组织及动物类药材原粉药品不得检出； 金黄色葡萄球菌、绿脓假单胞菌：外用药品不得检出； 破伤风杆菌：溃疡面、破创面不得检出； 2. 活螨： 口服、创伤、粘膜、腔道药品不得检出； 细菌总数与霉菌总数： 不同剂型不同要求P33 二、微生物污染途径及处理措施P34 原料药材 辅料 包装材料 2.制药设备 3.环境空气 4.操作人员 三、 制药环境的卫生要求 (一)制药环境的总体要求 厂房设施 洁净室 设备 卫生 三、 制药环境的卫生要求 (一)制药环境的总体要求 厂房设施 洁净室 设备 卫生 洁净室布局 走向合理，人流、物流严格分开 洁净室与非洁净室间设置缓冲设施 洁净度高的房间布置在内侧或中心位置 车间设计要考虑原辅料外包装的处理，原辅料中间体半成品的贮存，设备及器具的清洁问题 洁净室内部结构： 墙壁平直，无缝隙，无死角，不脱落，墙壁与天棚、地板、连接处呈弧形，线路管道应内装。 地板可用水磨涂面，光滑平整耐腐蚀，地漏设置能防污染。 门光滑，关闭严密，开启方向朝向洁净度高的房间 三、 制药环境的卫生要求 (一)制药环境的总体要求 厂房设施 洁净室 设备 卫生 （二）制药环境的空气净化（空气洁净技术） 目的：控制生产场所中空气尘粒、细菌污染、适当温湿度以防止对产品质量的影响。 净化和空调 洁净室的非层流空调系统 特点：紊流；仍有尘埃粒子； 非层流空调净化线 2. 层流洁净空气技术 特点： 层流是粒子流体连续稳定的运动形式 ；无尘埃粒子、可达无菌要求。 （1） 水平层流洁净室（如无菌室） （2）层流净化工作台 （三）制药环境的洁净级别划分 制药环境的空气洁净净化级别划分为四级，即A级；B级；C级；D级。 各级别空气悬浮粒子的标准规定 洁净度级别 悬浮粒子最大允许数/立方米 静态 动态 ≥0.5μm≥5.0μm 0.5μm ≥5.0μm A级 3520 20 3520 20 B级 3520 29 352000 2900 C级 352000 2900 3520000 9000 D级 3520000 29000 不作规定 不作规定 洁净区微生物监测的动态标准 洁净度 浮游菌 沉降菌(?90mm) 表面微生物 级别 cfu/m3 cfu /4小时 接触 5指手 （?55mm） 套 cfu /碟 cfu /手套 A级 ?1 ?1 ?1 ?1 B级 10 5 5 5 C级 100 50 25 － D级 200