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蛋白质与人类健康 曹春阳 中国科学院上海有机化学研究所 ——生命有机化学应用 报告内容 蛋白质分子结构 蛋白质样品制备 蛋白质结构测定 蛋白质(protein)是由许多氨基酸(amino acids)通过肽键(peptide bond)相连形成的高分子含氮化合物。 蛋白质是生物体重要组成成分 分布广：所有器官、组织都含有蛋白质；细胞的各个部分都含有蛋白质。 含量高：蛋白质是细胞内最丰富的有机分子，占人体干重的45％，某些组织含量更高，例如脾、肺及横纹肌等高达80％。 蛋白质是生命活动主要载体和功能执行者 蛋白质的功能与其三维结构密切相关 组成蛋白质的元素 主要有C、H、O、N和S。 有些蛋白质含有少量磷或金属元素铁、铜、锌、锰、钴、钼，个别蛋白质还含有碘 。 氨基酸是蛋白质组成基本单位 存在自然界中的氨基酸有300余种，但组成人体蛋白质的氨基酸仅有20种，且均属 L-氨基酸（甘氨酸除外）。 依据侧链性质氨基酸分四类 非极性疏水性氨基酸 极性中性氨基酸 酸性氨基酸 碱性氨基酸 甘氨酸 glycine Gly G 5.97 丙氨酸 alanine Ala A 6.00 缬氨酸 valine Val V 5.96 亮氨酸 leucine Leu L 5.98 异亮氨酸 isoleucine Ile I 6.02 苯丙氨酸 phenylalanine Phe F 5.48 脯氨酸 proline Pro P 6.30 非极性疏水性氨基酸 色氨酸 tryptophan Try W 5.89 丝氨酸 serine Ser S 5.68 酪氨酸 tyrosine Try Y 5.66 半胱氨酸 cysteine Cys C 5.07 蛋氨酸 methionine Met M 5.74 天冬酰胺 asparagine Asn N 5.41 谷氨酰胺 glutamine Gln Q 5.65 苏氨酸 threonine Thr T 5.60 2. 极性中性氨基酸 天冬氨酸 aspartic acid Asp D 2.97 谷氨酸 glutamic acid Glu E 3.22 赖氨酸 lysine Lys K 9.74 精氨酸 arginine Arg R 10.76 组氨酸 histidine His H 7.59 3. 酸性氨基酸 4. 碱性氨基酸 半胱氨酸是蛋白质发生多聚原因之一 分子间发生该反应导致蛋白质聚集； 分子内发生该反应会导致蛋白质构象发生变化； 紫外吸收用于测定蛋白质浓度 大多数蛋白质含有色氨酸、酪氨酸，它们最大吸收峰在A=280nm 附近。所以测定蛋白质溶液280nm的光吸收值是分析溶液中蛋白质含量的快速简便的方法。 A280=ε*c*L 一级结构 (primary structure) 二级结构 (secondary structure) 三级结构 (tertiary structure) 四级结构 (quaternary structure) 蛋白质分子结构 多肽链是蛋白质分子的结构基础 * 肽键(peptide bond)是由一个氨基酸的-羧基与另一个氨基酸的-氨基脱水缩合而形成的化学键。 氨基酸通过肽键相互连接构成多肽链 + 甘氨酰甘氨酸 肽键 多肽链有两端: N末端与C末端 N末端 C末端 牛核糖核酸酶 蛋白质的一级结构 定义：蛋白质的一级结构指多肽链中氨基酸排列顺序。 主要的化学键 肽键，有些蛋白质还包括二硫键。 一级结构是蛋白质空间构象和特异性生物学功能的基础 一级结构发生变异会导致“分子病” 血红蛋白HbA序列变化导致镰刀形红细胞贫血 蛋白质的二级结构 定义:蛋白质分子中某一段肽链的局部空间规律性排列，即该段肽链主链骨架原子的相对空间位置，并不