当归四逆加吴茱萸生姜汤与关木通的短期肾毒性实验研究.docVIP

当归四逆加吴茱萸生姜汤和关木通的短期肾毒性实验研究.txt骗子太多，傻子明显不够用了。我就是在路上斩棘杀龙游江过河攀上塔顶负责吻醒你的公主。 当归四逆加吴茱萸生姜汤和关木通的短期肾毒性实验研究 更新日期：2009-11-23 点击： 马红梅　张伯礼　范英昌　孙静美　李　岭 　　摘要：用小鼠进行当归四逆加吴茱萸生姜汤和关木通短期肾毒性试验，每日灌胃1次，剂量分别为30g/kg和9g/kg连续7d。观察小鼠体重、血红蛋白、肾功能及肾组织学变化。结果表明，连续灌胃7d后，当归四逆加吴茱萸生姜汤和关木通组的体重、尿蛋白和肾组织均明显异常，与阴性对照组比较，有显著性差异(P＜0.05)，关木通组病变较重。提示关木通及含关木通的当归四逆加吴茱萸生姜汤均有相同的肾毒性趋向。 　　关键词：@当归四逆加吴茱萸生姜汤/毒性；@关木通/毒性；肾/药物作用；小鼠 　　中图分类号：R285.1　　文献标识码：A　　文章编号：1003-9783(1999)03-0156-03 　　目前，中草药安全性倍受注目。继1993年以来国际上连续报道中草药肾病之后［1～5］，1997年，日本又报告多例服用当归四逆加吴茱萸生姜汤颗粒剂(代号KM-38)和关木通茶后出现肾损害的病人［6～7］。既往国内屡次报道过因大量服用关木通导致急性肾衰的病例［8］，但关木通作为当归四逆加吴茱萸生姜汤复方中的非君药成分，在正常治疗剂量下使用，出现肾毒性的报道，以前未见。为究其是否有肾毒性，我们初步进行了当归四逆加吴茱萸生姜汤和关木通短期肾毒性实验，以期为进一步揭示其肾毒性本质奠定基础。 1　材料和方法 1.1　药物及制剂　当归四逆加吴茱萸生姜汤颗粒剂由日本ヵ-ヤ株式会社提供，用前以蒸馏水稀释至所需浓度。关木通生药由天津中药集团公司第二批发部提供，用前以蒸馏水浸泡1h后煮沸40min，过滤为Ⅰ液；药渣加3倍蒸馏水再煮沸30min，过滤为Ⅱ液，混合Ⅰ和Ⅱ液，水浴浓缩至所需浓度，过滤分装密封，4℃保存备用。 1.2　动物分组及给药　昆明种小鼠60只，体重18～22g，雌雄各半，由中国医科院实验动物繁育场提供，二级清洁动物，适应性喂养数日后，称重，随机分为当归四逆加吴茱萸生姜汤组、关木通组、阴性对照组3组，每组20只。按成人剂量20倍计算，每日灌胃1次，各组给药剂量见表1。 表1　关木通对小鼠体重和血红蛋白的影响(±s) 分　组 剂量 /(g.kg-1) N/只 △W/g　 HGB /(g.L-1) KM-38组 30 20 1.81±1.08* 158.81±11.87 关木通组 9 20 -0.11±0.88**△△ 138.49±29.72 阴性对照组 - 19 3.23±1.68 154.03±8.59 参考标准［12］ 　 　 2.05±1.17 100～170 　　注：与阴性对照组比较，*P＜0.05，**P＜0.01；与KM-38组比较，△△P＜0.01。 1.3　检测指标　连续7d，每日观察1次。给药7d后称重，代谢取尿，取血杀检。 1.3.1　检测给药前后体重差值(△W)； 1.3.2　检测给药后血红蛋白值(HGB)：电阻法，美国CouterT-540型血细胞计数仪； 1.3.3　检测给药后肾功能变化：两点法测血肌酐(SCR)、尿素氮(BUN)，终点法测血尿酸(UA)，以上用瑞士Roche公司CoBASMIRAplus型全自动生化分析仪；放免测血尿β2-微球蛋白(β2-MG)：用北京核仪器FT-630G型γ-计数器；化学比色法测尿N-乙酰-β-氨基葡萄糖苷酶(NAG)：用西德MerkeTBA全自动生化分析仪，干化学法测尿常规(RT)包括尿糖(GLU)、尿蛋白(PRO)，用日本第一化学株式会社MA-4210型尿分析仪； 1.3.4　检测给药后肾脏组织学改变：光镜检查小球及间质-小管病变等。 1.4　死亡报告　阴性对照组有一只小鼠因灌胃不当致气胸死亡，尸检验证。 1.5　统计学处理　采用方差分析和q检验。 2　结果 2.1　体重和血红蛋白测定结果　见表1。连续灌胃7d后，关木通组体重明显减轻，△W=-0.11±0.88，与阴性对照组和当归四逆加吴茱萸生姜汤组比，有非常显著性差异P＜0.01；当归四逆加吴茱萸生姜汤组体重增长缓慢，△W=1.81±1.08，低于阴性对照组，P＜0.05。各组血红蛋白在正常范围，P＞0.05。 2.2　肾功能测定　见表2～3。连续灌胃7d后，关木通组尿蛋白为0.70±0.00g.L-1，明显高于阴性对照组和当归四逆加吴茱萸生姜汤组，P＜0.01。 表2　关木通对小鼠肾功能的影响之一(±s) 分　组 剂量/(g.kg-1) N/只 血 SCR/(μmol.L-1) BUN/(mmol.L-1) U