pegGCSF在造血干细胞移植中的应用要点分析.pptVIP

干细胞动员：G-CSF VS 长效G-CSF ! CD34+产量 CD34+平均水平 干细胞动员：G-CSF VS 长效G-CSF 干细胞动员：G-CSF VS 长效G-CSF 干细胞动员：G-CSF VS 长效G-CSF 干细胞动员：G-CSF VS 长效G-CSF 干细胞动员：G-CSF VS 长效G-CSF PBSC动员效果比较 PBSC动员效果比较 异基因移植动员：长效G-CSF 异基因移植动员：长效G-CSF 长效G-CSF动员：减轻GVHD 动物实验 长效G-CSF动员：减轻GVHD 动物实验 产生IL-10的T调节细胞 比例增加！ 内 容 PEG-rhG-CSF动员干细胞的意义 自体移植后PEG-rhG-CSF应用 MM 移植后长效G-GCF应用 Mata –analysis:ASCT peg-GCSF vs G-CSF Mata –analysis:ASCT peg-GCSF vs G-CSF 长效G-CSF使移植后恢复更快！ 结 论 长效G-CSF，动员干细胞 高效， 安全 简便 性价比高 长效G-CSF可以代替G-CSF 移植后应用优于G-CSF 动员干细胞（病人，健康人） 进一步的 临床研究，提高应用效能 * * * Pegfilgrastim 目前应用于传统化疗后粒细胞缺乏伴发热的治疗. 可能应用的领域 PBSC 动员 Post SCT 健康志愿者：PEG G-CSF VS G-CSF药动学和药效学的比较 Am J Hematol. 2001 Apr;66(4):245-51. 随机双盲 PEG G-CSF 10 to 150 microg/kg 一次 G-CSF 5 or 10 microg/kg 多次，7天 PEG G-CSF 提高ANC 6- to 8倍 , CD34+ cell 提高达 30 倍 PEG G-CSF 60-150 microg/kg 与 G-CSF 5-10ug/kg 效能相似 PEG G-CSF 动员更多的 CFU-GM. PEG G-CSF 半衰期 3倍，G-CSF 不良反应：相似 异基因移植：健康人动员干细胞 异基因移植：健康人动员干细胞 接受peg-G-CSF 动员的小鼠比接受标准 G-CSF 动员小鼠的GVHD发生率减低 Allogeneic donor C57BL/6 animals G-CSF (2 g/d for 6 days), a single dose of peg-G-CSF (3 or 12 g at day 6). Edward S, et al. BLOOD. 2004 103: 3573-3581 peg-G-CSF动员的供者损伤T 细胞的功能而且诱导调节T细胞的活性 Edward S, et al. BLOOD. 2004 103: 3573-3581 产生IL-10的T调节细胞 比例增加！ 接受Pegylated G-CSF动员异基因造血干细胞移植 D0天给予6mg Pegylated G-CSF皮下注射 注射后d2-5及d12天监测血细胞计数、生化、CD34+细胞计数 d4接受造血干细胞采集 Hill JR, et al. Biology of Blood and Marrow Transplantation. 2006 12: 603-607 成功的干细胞动员和移植 peg G-CSF vs G-CSF, 多发性骨髓瘤. 动员方案： 4 g/m(2) CTX 12 mg PEG G-CSF G-CSF (8.5 ug/kg) n=12 N=12 leukocyte recovery 12 14 CD34+ cell peak 12 15 CD34+ cell peak 78 111/mul AHSCT : melphalan (200 mg/m(2)) 100 days post transplant Summary