结节病的诊治分析.ppt

结节病诊治及新进展 （二）对结节病认识的历史变迁：经历了130年的历史1、?1877年由英国内科医师Jonathon Hutchinson首次报道，但并未予以明确的命名。2、?1899年Boeck鉴于患者皮损外表与肉瘤相似，故称之为“类肉瘤病（sarcoid）”。3、?1940年正式将本病命名为“结节病(Sarcoidosis)”，广泛应用至今。 4、 1941年挪威皮肤学家Ansgar Kveim将结节病人淋巴结提取物接种到其他结节病病人皮内，发现可引起同样的结节样病变；以后美国学者Louis Siltzbach将Kveim的方法进行改进，用结节病患者的脾脏提取液作为抗原接种到其他患者皮内，证实了这种方法具有很好的特异性，此后本试验正被式命名为“Kveim-Siltzbach”试验。。 5、1946年Sven L?fgren发现结节病人的一种临床特征，即伴有结节性红斑、双侧肺门淋巴结肿大、发热和多关节炎的临床症候群，将其命名为“L?fgren 综合征” 。 6、1951年皮质激素开始用于结节病的治疗，取得意想不到的效果。 7、1958年Wurm提出胸片分期，用于估计预后。 8、1958年由Geraint James召集22位学者在伦敦召开了第一届结节病的国际会议，以后每3年召开一次国际会议。 9、1975年在第七次国际会议上，血清血管紧张素转换酶（SACE）作为结节病活动性判断的生物学标记物。 10、1987年WASOG（World Association of Sarcoidosis and Other Granulomatous Disorders）成立，并取代了过去的国际会议，一直延续至今。 （三）流行病学资料1、 缺乏精确的流行病学数据：并非少见病。1)?? 美国估计的年发病率：10-40/10万人。2)??? 北欧地区：17.6-20/10万。3)??? 日本为 20/10万。2、 有逐渐增多趋势 日本结节病的发病率60～70年代，为1.6/10万；70 ～ 80年代为11.2/10万；80 ～ 90年代为25.6/10万。 我国无精确统计资料；1958年报道第一例，1983年为129例，1990年为768例，1999年增至约3000例。  3、流行病学特点：1)?地域分布：呈世界性分布，寒冷地区多见；欧美人发病多于亚洲和非洲；亚洲以日本人较多。2)?人种差异：美国黑人最高（35.5/10万），白种人最低（10.9/10万）。 ?3)?年龄分布：任何年龄均可发病。中青年多发，40岁以下多见。发病高峰在20～29岁。女性患者发病有两个高峰：第一高峰为青年期 20～29岁。第二高峰为50岁以上的中年期。4)?性别分布：女性发病略高于男性。男、女比例约为5：7。5)?总的死亡率在1%—5%之间，死亡原因多为呼吸衰竭；在日本多因心脏受累死亡。 （一）病因：结节病的病因尚未明了，可能与下列多种因素有关：1、遗传因素：结节病可能为一种多基因遗传病。目前公认，白细胞组织相容性抗原（HLA）中的HLA-A1、HLA-B8、HLA-DR3与结节病的发病密切相关。2、环境与职业因素；3、感染因素：某些病毒、螺旋体、粉刺丙酸杆菌、结核分支杆菌、非结核分支杆菌和支原体属等均有可能诱发本病。 4、免疫学因素： Th1/Th2失衡学说。 （二）发病机理：1、结节病肉芽肿的形成至少需要三个主要环节：1)?暴露于未知抗原。2)?针对未知抗原的细胞免疫反应： 包括抗原呈递细胞和抗原特异性淋巴细胞。3)?免疫效应细胞聚集： 这些聚集的细胞主要有两种来源：一种是由血液循环中的细胞在肺组织中重新分布；另一种是这些细胞在病变部位的局部增殖。由于这些细胞在局部的聚集和释放多种细胞因子，从而促发更多的非特异性炎症反应。 （二）发病机理： 2、结节病肉芽肿形成过程： 多认为属于细胞介导的Ⅳ型变态反应。 1)???某种抗原刺激了巨噬细胞，产生白细胞介素I， 当再次接触抗原时，T淋巴细胞被激活，在白细胞介 素II的协助下，使T淋巴细胞增殖而产生多种淋巴因 子，引起巨噬细胞在病灶部位聚集。 2)??继之，增殖的肺泡巨噬细胞释放纤维连接蛋白， 刺激纤维母细胞增生，使肉芽肿病变纤维化。 发病机制 抗原