抗肿瘤药物1(黄前堂)概要.ppt

抗恶性肿瘤药物的主要作用机制及注意事项 （一） 黄前堂 化疗药物的概念 广义的化疗药物是指对病原微生物、寄生虫、某些自身免疫性疾病、恶性肿瘤所致疾病的治疗药物。 狭义的化疗药物 仅是指针对肿瘤的治疗药物，这些药物能作用在肿瘤细胞生长繁殖的不同环节上，抑制或杀死肿瘤细胞。 肿瘤化学治疗的进展 1942年使用氮芥治疗淋巴肿瘤及1948年氨甲喋呤治疗小儿白血病作为现代肿瘤化疗的开端； 50-60年代使用的CTX、5-FU、MMC、MTX、长春碱等。 ——第一个里程碑； 70年代进入临床的PDD、ADM、适应症广，疗效提高。 ——第二个里程碑； 90年代抑制微管蛋白的紫衫类、喜树衍生物。 ——第三个里程碑。 抗癌药物的分类 根据药物化学结构和来源-传统分类法 烷化剂：氮芥(HN2)、环磷酰胺(CTX)、异环磷酰胺(IFO)、达卡巴嗪(DTIC) 抗代谢药：甲氨蝶呤(MTX)、氟脲嘧啶(5-FU)、阿糖胞苷(Ara-C)、6-巯基嘌呤(6-MP)、呋氟啶(FT-207) 抗肿瘤抗生素：阿霉素(ADM)、盐酸吡柔比星(THP)、丝裂霉素(MMC)、博莱霉素(BLM) 抗肿瘤植物药：长春新碱(VLB)、喜树碱(VCR)、长春地辛(VDS)、鬼臼乙叉甙(VP-16)、盐酸伊立替康(CPT-11)、紫杉醇(TAXOL) 激素类：强的松、地塞米松、甲地孕酮、氟他胺、比卡鲁胺 铂类：顺铂(DDP)、卡铂(CBP)、奥沙利铂(L-OHP)、奈达铂 根据化疗药物的刺激性毒性分类 --化疗药物渗漏后对局部组织的作用结果 发疱剂：指能导致局部组织坏死或腐烂的药物 如：烷化剂氮芥、放线菌素D、柔红霉素、阿霉素、表阿霉素、表柔比星、长春新碱、长春地辛、诺维本 刺激剂：仅引起渗漏部位发生炎症或疼痛的药物 如：环磷酰胺、氟脲嘧啶、博来霉素、替尼泊苷注射液、足叶乙苷、喜树碱、卡铂、顺铂 非刺激剂：指不易引起组织炎症或坏死的药物 如：阿糖胞苷、左旋门冬酰胺酶、甲氨蝶呤 根据抗癌药物细胞动力学分类法 —根据抗癌药物作用的周期或时相特异性 细胞周期非特异性药物 作用于各期，主要是G1期及M期，对肿瘤细胞杀伤作用在一定范围内与剂量呈正比。 大剂量间断给药优于小剂量连续给药 细胞周期特异性药物 作用于某一期，如S期或M期。只对细胞群中的一部分细胞有作用。 持续给药维持有效的血药浓度可提高疗效 细胞增殖周期和药物作用示意图 抗肿瘤作用的生化机制分类法 （一）干扰核酸生物合成的药物 （二）直接影响DNA结构和功能的药物 （三）干扰转录过程和阻止RNA合成的药物 （四）干扰蛋白质合成与功能的药物 （五）影响体内激素平衡的药物 （一）干扰核酸生物合成的药物 概述：本类药物的化学结构大多与细胞生长繁殖所必需的代谢物质如叶酸、嘌呤碱、嘧啶碱等相似的化学物质，它们能竞争与酶的结合，从而以伪代谢物质的形式干扰核酸嘌呤、嘧啶和它们前体的重要酶的反应。从而干扰DNA的正常生物合成，阻止瘤细胞的分裂繁殖，因此又叫抗代谢药物。 一般为周期特异性药物 只作用于S期：如阿糖胞苷 主要作用于S期：叶酸、嘧啶和嘌呤类似物 作用于S期和S期前期：如甲氨蝶呤、巯嘌呤 （一）干扰核酸生物合成的药物 根据药物干扰的生化步骤或所抑制的靶酶不同，可进一步分为： 嘌呤核苷酸互变抑制剂：如巯嘌呤等。 胸苷酸合成酶抑制剂：如氟尿嘧啶等。 二氢叶酸还原酶抑制剂：甲氨蝶呤。 核苷酸还原酶抑制剂：如羟基脲等。 DNA多聚酶抑制剂：如阿糖胞苷等。 （二）直接影响DNA结构和功能 药物分别破坏DNA结构或抑制拓扑异构酶活性，影响DNA复制和修复功能：可进一步分为： DNA交联剂：如氮芥，环磷酰胺等烷化剂。 破坏DNA的铂类配合物：如顺铂等。 破坏DNA的抗生素：如丝裂霉素、博来霉素。 拓扑异构酶抑制剂：如喜树碱类和鬼臼霉素衍生物。 （三）干扰转录过程和阻止RNA合成 药物可嵌入DNA碱基对之间，干扰转录过程，阻止mRNA的形成，属于DNA嵌入剂 。如：多柔比星等蒽环类抗生素 放线菌素D。 （四）干扰蛋白质合成与功能 药物可干扰微管蛋白聚合功能、干扰核糖体的功能或影响氨基酸的供应： 微管蛋白活性抑制剂：如长春碱类和紫杉醇类等。 干扰核糖体功能的药物：如三尖杉生物碱类。 影响氨基酸供应的药物：L-门冬酰胺酶 抗肿瘤药物的作用靶点 （五）影响激素平衡 药物通过影响激素平衡从而抑制某些激素依赖性肿瘤。 如雌激素、孕激素和肾上腺皮质激素等或其拮抗剂。 严格来讲应为内分泌治疗药物。