银杏内酯技术方案.ppt

百裕?银杏内酯注射液 天然药物 化学单体 主要内容 成都百裕科技制药有限公司 百裕银杏内酯注射液 百裕制药简介 1 百裕制药--创新研发、安全生产、健康可持续发展 公司创建于2005年，2010年销售已过亿 现有员工600余人，其中科技管理人员60余人，硕士研究生20人，本科及大专以上学历400余人 四川省成长型中小企业 加强质量管理体系 建设，确保产品质 量 加强技术攻关，优 化生产流程，努力 提高生产效率和推 动节能降耗 强化安全和环保管 理 新建和改造生产设 施，促进产业不断 升级 是四川省医药质量 管理协会会员单位 从2006年起公司开始申请专利保护及创建驰名商标 对众多的研究成果已或正在申请专利保护 利用5-10年的时间将年营业收入的10-20%用于研究开发 建立规模达500人的研究院 计划建成一个占地500亩，集合医药研发和生产基地等一体的的现代化医药产业园 公司基本情况 生产质量体系 专利研发体系 百裕银杏内酯注射液 2 国际第一个银杏有效部位提取物注射剂 国际第一个成分明确结构清晰的银杏内酯注射剂 国际第一个有效成分达99%以上的银杏内酯注射剂 我国最新《药品注册管理办法》实施后第一个批准上市的植物药物注射剂 十年研发周期，两项国家专利，七项专利群保护。 百裕?银杏内酯注射液 百裕?银杏内酯注射液主要成份 银杏内酯A 408 银杏内酯B 424 银杏内酯C 440 白果内酯 326 银杏内酯属于萜类化合物，称为萜类内酯，由倍半萜内酯（白果内酯）和二萜内酯（银杏内酯A、B、C 等）组成。 萜类内酯的特点：独特的笼型结构、罕见的叔丁基侧链 白果内酯和银杏内酯A、B、C 的共同点：均具有3个五元内酯环和一个叔丁基侧链等结构特征 银杏内酯与银杏叶提取物的工艺 银杏内酯在银杏叶中的含量是极微的 银杏内酯与银杏叶提取物的提取纯化比较 * 银杏叶提取物： （6步法） 银杏内酯： （36步法） 百裕银杏内酯注射液与普通银杏注射液 普通银杏注射液 银杏内酯注射液 有效成分只有30%或+6% 23.57倍 药效学成分99% 2ML含有银杏总内酯9.9mg 5ML含有银杏总内酯1.05mg 产品实验室检查及外观性状对比 普通银杏注射液：有效成分含量低，杂质含量过高 银杏内酯注射液：有效成份清楚，作用机制明确，杂质可控 白果内酯 银杏内酯B 银杏内酯A 银杏内酯C 普通银杏叶提取物注射液 银杏内酯注射液 有效成分含量高则临床疗效提高；杂质成分含量低则安全性提高 银杏内酯和银杏黄酮药理作用 分类 相同 不同 银杏黄酮 抗氧化； 降脂； 抗炎； 抗癌 镇痛镇静 舒张血管 改善微循环； 等 银杏黄酮以抗氧化为主 在心血管应用方面研究较多 银杏内酯 PAF拮抗剂； 神经保护； 易通过血脑屏障； 临床应用和研究侧重于脑血管及神经方面； 银杏内酯药代动力学 血浆浓度ng/ml 脑组织浓度ng/ml 口服给药后，三种化合物吸收迅速，银杏内酯A和白果内酯在血浆中的达峰时间为0.5小时，银杏内酯B为2小时，24小时后均低于定量限。能够迅速进入脑组织，相对于血浆只有轻微延迟，并在24小时内消除，不会产生蓄积。 血流减少 能量 代谢障碍 动脉阻塞 动脉阻塞 炎症反应 细胞内Ca2+↑ 谷氨酸释放 自由基释放 离子 稳态失衡 无复流 BBB 损伤 扩展性抑郁 BBB损伤和水肿增加 坏死 细胞膜 损伤 凋亡 溶栓剂 降纤药 抗粘附分子 与细胞因子 中性、星形细胞调节剂 阳离子通道抑制剂 K+通道拮抗剂 K+通道开放剂+ 不同药物在脑缺血作用靶点 MMP抑制剂 辛伐他汀 Ca2+通道拮抗剂 Ca2+螯合剂 红细胞生成素？ 生长因子 NO拮抗剂 自由基清除剂 膜稳定剂 吡乙酰胺 NMDA拮抗剂 AMPA 拮抗剂 GABA激动剂 5-TH激动剂 神经节糖苷？ 谷氨酸释放抑制剂 由于缺血后的脑损伤病理过程复杂，涉及多个级联反应，经常互为因果，作用于某个单一靶点的药物往往疗效欠佳。 白果内酯：银杏总内酯的主要有效成分及核心成分 具有类神经营养因子作用 能调节组织能量代谢 保护神经元免受氧化应激 抑制兴奋性神经介质释放 抗自由基 抗细胞凋亡和死亡 具有防止脑、脊髓神经脱髓鞘作用 抗血小板聚集（PAF拮抗剂） 改善微循环 综上 白果内酯从多途径、多靶点阻止缺血瀑布，保护神经。 白果内酯易于通过血脑屏障且银杏内酯能促进白果内酯透过血脑屏障，