婴儿痉挛的用药及预后技术方案.ppt

婴儿痉挛的药物及预后分析 婴儿痉挛互助群?308785867 珠海小雨点妈妈-临床药师 婴儿痉挛症 婴儿痉挛症又称West综合征，由英国医生West于1841年首次描述，是婴儿期间特有的癫痫综合征。 诊断主要特点： 1.痉挛发作 2.脑电图高峰失率 3.伴随智力运动发育落后或停滞 发病年龄特点 多于婴儿襁褓时期发病，90%1岁以下。一般发病年龄4-8个月是发病高峰，2个月及以下越早发病预后较差。发病晚，控制及时预后好。 婴儿痉挛发病概率约1/2000-1/3000. 如今发病率越来越高，2010-2014年中国每年大约有几万个孩子发病，不断呈上升趋势。 发病原因（80%婴儿痉挛有病因可寻，称为症状性，无病因又称隐源性或特发性） 1.围生期脑损伤 2.脑发育畸形 3.结节性硬化 4.遗传代谢病（苯丙酮尿症、vitB6依赖症等） 5.缺氧 6.遗传（特发性） 7.其他因素 药物治疗 最新研究表明：婴儿痉挛药物有以下几种： ACTH （促皮质肾上腺素）和糖皮质激素 喜保宁（氨己烯酸） 妥泰（托吡酯） 德巴金（丙戊酸钠） 唑尼沙胺 拉莫三嗪 氯硝西泮和硝西泮 大剂量的vitB6 大剂量的人免疫球蛋白 生酮疗法 ACTH （促皮质肾上腺素） ACTH作用机制 1.刺激肾上腺素皮质分泌糖皮质激素。诱导髓鞘和树突形成，增加糖含量，促进脑成熟，降低婴儿痉挛的易损期。 2.作为神经调节因子，刺激神经生长因子合成 3.通过负反馈作用阻断CRH的分泌而发挥了抗痉挛作用 4.直接作用与GABA受体和苯二氮卓受体 ACTH副作用 高血压、感染、电解质紊乱、肾上腺素皮质功能减退、骨质疏松、消化性溃疡、脑萎缩、蛋白质合成障碍导致低蛋白等等。 预防措施： 电解质紊乱（补充枸橼酸钾） 消化性溃疡（口服胃黏膜保护药复发氢氧化铝） 骨质疏松（口服钙、晒太阳或补充维生素D3） 蛋白合成障碍（补充食物蛋白质，或蛋白粉） 小剂量给予，缓慢减量，激素后给予强的松过渡 加强护理，激素不能用于发烧，感染病人，如果发烧需要停用激素，激素会导致发烧病人大量出汗，导致水电质紊乱和虚脱，特别是婴幼儿。 ACTH治疗 北大妇儿一般采用28天静脉滴注，301一般是14天静脉滴注（ACTH+硫酸镁），广东三九采用低剂量体重法静脉滴注，深儿采用肌肉注射，其他各地医院一般采用静脉滴注14天。 中国：ACTH 20U/天，静脉14天，（如控制，改用泼尼松2mg/kg/天，连用2周开始减量，泼尼松一般在2个月减完。）（如果未能控制，激素加量至25-40U/天，激素一般使用4周，随后改服泼尼松，如前一样用法）。控制率保守估算在64%。 日本： ACTH 0.2-0.59U/kg/天，用1-4周逐渐停用，控制率54.8%。 总的来说：中国和美国把ACTH作为首选药，相对其他治疗方案，激素起效快，控制率相对高，但是复发率高30%以上，小剂量效果与大剂量效果没有明显差异。 糖皮质激素（强的松） 口服强的松40-60mg/d，在2周内控制率约60%。假如强的松+妥泰联合治疗，2周内缓解率百分百约是70%。 副作用：相对ACTH副作用小一些，口服方便，大剂量强的松和acth一样效果，价格便宜，还是值得推行 喜保宁（氨己烯酸） 欧洲国家作为一线药物，中国和美国无上市。 大陆一般在香港和台湾可以购买。 氨己烯酸药物机制 通过不可逆性抑制γ-氨基丁酸(GABA)转移酶而增加抑制性神经介质GABA在脑中的浓度。研究表明，给予本品后，啮齿类动物脑中及人的脑脊液中GABA的浓度升高，且升高的程度与剂量相关。 氨己烯酸副作用 嗜睡、头晕、头痛、疲倦。体重增加、易激惹。神经质、偶见失眠、恶心、呕吐、共济失调、抑郁、行为异常、精神紊乱、攻击性、焦虑等。新近的研究表明，服用2年以上的患者，有40％发生视野缺损，因此服用本品每6个月应做1次视野检查。 据说降低光线暴露和补充牛磺酸来减少视野缺损发生率 氨己烯酸临床应用 隐源性效果大于症状性，对结节性硬化较好(有效率达90%以上)。 首剂量40-100mg/kg/d，若10-14天未控制，加到150mg/kg/d，仍有发作，加ACTH 3-6U/kg/d,2周仍发作，A加到6-12U/kg/d，或者加上德巴金，喜用到A起效后6个月-2年。 大剂量：100-148mg/kg/d（控制率高） 小剂量：18-36mg/kg/d （控制率低） 妥泰（托吡酯） 1.提高γ-氨基丁酸 (GABA)，启动GABA受体的频率，从而加强GABA诱导氯离子内流的能力：表明托吡酯可增强抑制性神经递质作用。 2. 阻滞Na离子通道； 3.碳酸酐酶抑制作用 妥泰副作用 副作用： 1.常见：闭汗、共济失调、注意力受损、意识模糊、头晕、疲劳、感觉异常、嗜