细胞通讯与信号传递详解.ppt

细胞通讯与信号传递 ①内分泌：由内分泌细胞分泌信号分子（激素）到血液中，通过血液循环运送到各个部位，作用于靶细胞。 ②旁分泌：细胞分泌局部化学介质到细胞外液中，经过局部扩散作用—作用于邻近靶细胞。（对创伤或感染组织刺激细胞增殖以恢复功能具有意义） ③自分泌：细胞对自身产生的分泌物质产生反应。（常见于病理条件下，如肿瘤细胞合成和释放生长因子刺激自身） ④通过化学突触传递神经信号 细胞通讯的六个基本步骤: 三、细胞的信号分子与受体 G蛋白耦联受体所介导的细胞信号通路 cAMP信号途径 主要组分： ①激活型受体（Rs） 抑制型受体（Ri）； ②激活型调节蛋白（Gs） 抑制型调节蛋白（Gi）； ③ 腺苷酸环化酶：跨膜12次。在Mg2+或Mn2+的存在下，催化ATP生成cAMP。 ④蛋白激酶A（Protein Kinase A，PKA）：由两个催化亚基和两个调节亚基组成。cAMP与调节亚基结合，使调节亚基和催化亚基解离，释放出催化亚基，激活蛋白激酶A的活性。 A.通过α亚基(Giα)与腺苷酸环化酶结合，直接抑制酶的活性； B.通过βγ亚基复合物与游离Gs的α亚基结合，阻断Gs的α亚基对腺苷酸环化酶的活化。 磷脂酰肌醇途径 蛋白激酶C增强特殊基因转录的两条途径 主要组分： 蛋白激酶C有两个功能区：一个是亲水的催化活性中心，另一个是疏水的膜结合中心区。未受刺激的细胞中，PKC（非活性形式）位于细胞质，Ca2+浓度升高时，PKC转位到质膜内表面，被DG活化，PKC属蛋白丝氨酸/苏氨酸激酶。 IP3信号的终止是通过依次去磷酸化（IP2----IP1---IP）形成肌醇。Ca2+被质膜上的钙泵和Na+- Ca2+交换器抽出细胞，或被内质网膜上的钙泵抽回内质网。 DG通过两种途径终止其信使作用：一是被DG激酶磷酸化成为磷脂酸，进入磷脂酰肌醇代谢途径；二是被DG酯酶水解成单酯酰甘油。 钙调蛋白（calmodulin，CaM）:可结合钙离子将靶蛋白（如：CaM-Kinase）活化。 G蛋白耦联受体介导的离子通道及其调控 （1）受体丝氨酸/苏氨酸激酶 配体是转化生长因子-βs。（transforming growth factor-βs，TGF-βs。）家族成员。包括TGF-β1-5。 依细胞类型不同，可抑制细胞增殖、刺激胞外基质合成、刺激骨骼的形成、通过趋化性吸引细胞、作为胚胎发育过程中的诱导信号等。 （2）受体酪氨酸磷酯酶 可以使特异的胞内信号蛋白的磷酸酪氨酸残基去磷酸化，其作用是控制磷酸酪氨酸残基的寿命，使静止细胞具有较低的磷酸酪氨酸残基的水平。 与酪氨酸激酶一起协同工作，如参与细胞周期调控。 白细胞表面的CD45属这类受体，对具体配体尚不了解。 和酪氨酸激酶一样存在胞质酪氨酸磷酯酶。 （3）受体鸟苷酸环化酶 分布在肾和血管平滑肌细胞表面，配体为心房排钠肽（atrial natriuretic peptide，ANP） 当血压升高时，心房肌细胞分泌ANP，促进肾细胞排水、排钠，同时导致血管平滑肌细胞松弛，结果使血压下降。 信号途径为： 配体→受体鸟苷酸环化酶→cGMP→依赖cGMP的蛋白激酶G（PKG）→靶蛋白的丝氨酸/苏氨酸残基磷酸化而活化。 （4）酪氨酸蛋白激酶联系的受体 包括各类细胞因子（如干扰素）的受体，在造血细胞和免疫细胞通讯上起作用。 受体本身不具有酶活性，但胞内段具有酪氨酸蛋白激酶的结合位点，可连接胞内酪氨酸蛋白激酶（如JAK），信号途径为JAK－STAT或RAS途径。 JAK（janus kinase）属非受体酪氨酸激酶家族。 JAK的底物为STAT，即信号转导子和转录激活子（signal transducer and activator of transcription，STAT） 。 RTK-Ras Pathway 有丝分裂原活化蛋白激酶 GEF 其他与酶偶联的受体 （1）受体丝氨酸/苏氨酸激酶 （2）受体酪氨酸磷酸酯酶 （3）受体鸟苷酸环化酶 （4）酪氨酸蛋白激酶联系的受体 类型：①多种神经递质、肽类激素和趋化因子受体，②味觉、视觉和嗅觉感受器。 （3）相关信号途径：cAMP途径、磷脂酰肌醇途径。 三聚体GTP结合蛋白 组成：αβγ三个亚基, βγ共价结合锚于膜上起稳定α亚基作用 作用：分子开关。α亚基结合GDP失活，结合GTP活化。 α具GTP酶活性，催化结合的GTP水解，恢复无活性状态 （2）G蛋白： 关 传递信号 接受信号 GTP GDP 开 GTP结合信号蛋白活化 GTP水解信号蛋白失活 P GDP GTP 开关蛋白 [第二信使] 或 受体-配体 激活型G蛋白 激活的 G蛋白效应器 依赖于第二信使的酶或通道激活或抑制 生