杂环化合物的合成技术方案.pptVIP

Chap.7 杂环化合物的合成 杂环化合物： 构成环的原子除碳原子外还有O、S、N、P等杂原子的一类环状化合物 常见的分类有两种： 1. 按骨架分类 2.按芳香性分类 单杂环（五元、六元、一杂、二杂等） 稠杂环（环数、杂原子数等） 非芳香性杂环 芳香性杂环 五元多π芳杂环 六元缺π芳杂环 非芳香性杂环: 四氢呋喃 1,4–二氧六环 四氢吡咯 六氢吡啶 奎宁环 (1–氮杂二环[2.2.2]辛烷) 芳杂环化合物 : 五元杂环： 呋喃 噻吩 吡咯 furan thiophene pyrrole 吡唑 咪唑 噁唑 噻唑 pyrazole imidazole oxazole thiazole 六元杂环： 吡啶 哒嗪 嘧啶 吡嗪 pyridine pyridazine pyrimidine pyrazine 苯并呋喃 苯并噻吩 吲哚(苯并吡咯) benzofuran thionaphthene indole 稠杂环： 苯并咪唑 苯并噁唑 苯并噻唑 嘌呤 benzomidazole benzoxazole benzothiazole purine 喹啉 异喹啉 吖啶 quinoline isoquinoline acridine 常见杂环的合成 糠醛 TsOH:对甲苯磺酸 2.Yure’v（佑尓业夫）法 以氧化铝为催化剂，可以使吡咯、呋喃和噻吩的环系互变。 3.Paal-Knorr(帕路-诺尔）合成法 用l,4-二羰基化合物为原料，在无水酸性条件下脱水得呋喃及其衍生物，与氨或胺物质反应成吡咯及其衍生物，与硫化物反应得噻吩及其衍生物。 4.Knorr（诺尔）合成法 用氨基酮与具有更强α-活泼氢的β-酮酯或β-二酮类化合物进行缩合来制备吡咯及其衍生物。 一般，氨基酮应做成盐酸盐，或原位生成后立即参加反应，以防止α-氨基酮发生自缩合反应。 7.2 吡啶环系的合成 吡啶同系物最重要的合成方法是Hantzsch A（韩奇）合成法 用两分子β-羰基酸酯（如乙酰乙酸乙酯）、一分子醛和一分子氨发生缩合作用制备吡啶及其衍生物。 这是一个很普遍的反应，应用范围很广，利用不同的醛及不同的β-羰基酸酯可以制备不同的取代吡啶。 类似的另一种方法是用β-二羰基化合物与氰乙酰胺，在碱的作用下合成3-氰基-2-吡啶酮，然后互变异构转为吡啶环，此方法也被广泛应用。 互变异构 取代吡啶也可以用β-二羰基化合物和β-氨基-α，β-不饱和羰基化合物合成，例如：乙酰丙酮酸酯和β-氨基巴豆酸酯在冷时缩合，得到取代的吡啶羧酸酯： 1,2-唑可以用1,3-二羰基化合物反应制取： 1,2-唑也可以用腈类氧化物来制取： 腈类氧化物可通过肟(wò)氯化后再用碱反应得到，或用硝基烷在异氰酸酯作用下脱水得到。 需要注意的是，腈类氧化物很不稳定，制得后需在原位立即反应。 7.3 1,2-唑和1,3-唑环系的合成 Δ 1，3，5-三苯基吡唑 Δ 3，5-二甲基异噁唑 3,4-二苯基-5-异噁唑甲酸 1,3-唑可以用链中带有杂原子的1,4-二羰基化合物，在合适的条件下环化得到： 链中带杂原子的1,4-二羰基化合物可用α-卤代酮氨解得α-氨基酮，然后再与相应酸酐和酰氯反应制得。 2，5-二苯基噁唑 Δ 2,4,,5-三苯基咪唑 2,5-二甲基噻唑 7.4 二嗪环系的合成 1.哒嗪环的合成 哒嗪环最重要的合成方法是用1,4-二羰基化合物与肼（或取代的肼）缩合，然后脱氢制备： 2.嘧啶环的合成 嘧啶环可用1,3-二羰基化合物与下列化合物缩合制备： 常用的1,3-二羰基化合物为丙二酸酯，β-酮酸酯，β-二酮、氰乙酸酯等，其一般式为： Δ 尿素 urea 硫脲 thiourea 胍[guā] guanidine 脒 amidine 用各种不同的1，3-二羰基化合物进行反应，可以得到不同的嘧啶衍生物，例如丙二酸二酯与尿素在乙醇钠作用下可得巴比妥酸： 巴比妥酸是一个平衡体系，可发生互变异构，形成芳香体系，能溶于NaOH,具有酸性，故称巴比妥酸。 将巴比妥酸用三氯氧磷处理，羟基均被氯取代，然后再用HI还原，或用催化剂将氯除掉，即得嘧啶本身： 利用这两个反应，可以使环上的羟基转为氯后还原除掉。 3.吡嗪环的合成 吡