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放射性药物及应用 radiopharmaceuticals and its applications 济南军区总医院核医学科 常用的正电子核素 18F-FDG作用机理 2-18F-2-脱氧-D-葡萄糖 18F FDG 是最常用的代谢显像剂，其代谢途径与天然葡萄相似。 通过载体-传递转运系统运输到组织细胞内，在己糖激酶作用下催化磷酸化，变成6-磷酸- 18F- 脱氧葡萄糖 18F-FDG- PO4 ，但它不象6-磷酸-葡萄糖能继续代谢，而较长时间滞留在组织细胞内，在葡萄糖代谢平衡时，滞留量大体上与组织葡萄糖消耗量一致，因此，18F-FDG能反映体内葡萄糖代谢状态。 对治疗用放射性药物的要求 1 电离密度大的离子发射体 一般以半衰期较长的β-射线为宜，因为β-粒子在组织中的电离密度大，在局部组织中所产生的生物学效应一般比相同物理当量的X线和γ光子大的多，而γ射线既无明显治疗作用，又增加防护的困难，不宜使用。 2? 射线能量适当的 以保证它在靶组织内既有一定的射程，又对稍远的正常组织不致造成明显的损伤。α粒子射程太短，电离密度太大，以致有效照射范围太小，可能造成的局部损伤难以控制，故不能使用 3? 定位性能好的 对体外分析用的放射性药物的要求 1? 发射低能γ射线 2? 半衰期较长 3? 标记方法不改变被标记物原有的生物活性 4? 放化纯度高 5? 稳定性好 放射性药物的生产与制备 放射性核 素生产 常用的放射性核素的来源 由反应堆（Reactor）生产 加速器（Accelerator）生产 核素发生器（Generator 生产 天然提炼 反应堆（reactor）:主要工具 主要优点：可制备的放射性核素品种多、活度大、成本低，富中子核素，有载体，价格低,是医用放射性核素的主要来源 （1）从核燃料的裂变中分离提取（235U裂变产物中提取），如99 Mo、90Sr、131I、137Cs、133Xe等 （2）利用反应堆强大的中子流辐照靶核，故最常用的核反应为中子俘获反应 缺点：常伴有β-衰变，不利于制备诊断用放射性药物，核反应产物与靶核大多数属同一元素，化学性质相同，难以得到高比活度的产品。 加速器生产 将带电粒子（质子、氘核、α粒子）加速到一定能量，轰击靶核而发生核反应，从而获得放射性核素，核素属于贫中子核素，无载体，价格高 优点：1.靶核与生成核的原子序数不同，故便于用化方法分离、无载体即为高比活度核素；2.由于入射离子是带电粒子，所生成的都是缺中子核素，衰变时多是电子俘获或发射正电子而不发射β-离子，使用时有助于探测定位，病人接受辐射剂量小。 多为短寿 T1/2 ＜10h 、超短寿 T1/2＜1h 核素 放射性核素发生器 99Mo-99mTc发生器 188W-188Re发生器 82Sr-82Rb发生器 68Ge-68Ga发生器 81Rb-81mKr发生器 是一种从长T1/2的母体核素分离出短T1/2的子体核素的一种生产核素的装置 放射性药物的质量管理：  质量管理： 包括质量保证（Quality assurance, QA）和质量控制（Quality control, QC）。 物理性质检测 性状：色泽、澄清度、有无沉淀； 放射性核纯度：放射核素纯度 99％ 放射性核纯度：指特定放射性核素的放射性占总放射性的百分数。 测定方法： 能谱法； 屏蔽法 ； 半衰期法 放射性比活度：指某一纯的元素或化合物中，单位质量所含的放射性活度，单位是MBq/g m Ci/ g 放射化学纯度的测定 1.pH值 理想的pH值 2.化学纯度 3.放射化学纯度 所需的化学形式的放射性活度与样品的总放射性活度之比值，同一放射性核素的其他化学形式的化合物都是放射化学杂质；会增加本底，减少靶组织的摄取，影响各项检查结果，也可能使受检者增加不必要的照射，最常用的检测方法是纸层析法，一般要求防化纯度＞95﹪。 生物学鉴定 biological evaluation 1 经无菌处理（热压灭菌或过φ0.22μm微 孔滤膜）后按药典规定检验合格 2 经热源试验（按药典）合格 3 新药需先做动物试验及临床药理基地试验 确认合格 以上化学及生物学QC（现大多由核药房进行） 洗脱液的质量控制 1．外观呈无色透明液。 2.PH值4.5-7.5. 3.99Mo 含量测定。99Mo可增加对病人的辐射吸收剂量 、影响显像质量，其含量应低于0.1%。 4．Al含量测定。Al可影响放射性药物的标记和体内分布，如可使某些放射性药物在肝脾中浓聚，Al含量应低于 10 ?g/ml。 5．载体含量。载体99Tc可由 99Mo和 99mTc衰变产生，其含量随淋洗时间间隔和洗脱液放置时间增长而增高。 6. 放