预注H1受体阻滞剂富马酸氯马斯汀注射液对减轻鱼精蛋白心血管副作用的研究重点解读.docVIP

预注H1受体阻滞剂富马酸氯马斯汀注射液对减轻鱼精蛋白心血管副作用的研究 【摘要】 目的： 探讨预防注射H1受体阻滞剂富马酸氯马斯汀对减轻心脏手术后静推鱼精蛋白而引起的血流动力学、呼吸道阻力、血浆组胺浓度及补体C3、C4浓度的变化。方法： 44例冠状动脉搭桥患者随机分为安慰剂组（Ⅰ组）和富马酸氯马斯汀注射液组（Ⅱ组）。Ⅰ组Ⅱ组分别于鱼精蛋白中和肝素前20min，肌注生理盐水2ml、富马酸氯马斯汀注射液2ml（2mg）。记录两组应用鱼精蛋白前后的血流动力学指标、呼吸道阻力变化并测量两组血浆组胺浓度及补体C3、C4浓度的变化。结果： 富马酸氯马斯汀注射液组（Ⅱ组）血流动力学指标变化明显小于安慰剂组（Ⅰ组），两组之间差异显著(P0.05)。与Ⅰ组比较，Ⅱ组应用鱼精蛋白后血浆组胺浓度及补体C3、C4浓度均未明显升高，两组之间差异显著(P0.05)。结论： 预防性使用H1受体阻滞剂富马酸氯马斯汀注射液能有效地减轻鱼精蛋白对心血管系统的副作用。 【关键词】富马酸氯马斯汀注射液， 血流动力学， 补体C3、C4，血浆组胺浓度 鱼精蛋白中和肝素是心脏外科手术的一项标准治疗程序。药用鱼精蛋白是一种强碱，是鱼类新鲜成熟精子中提取的一种低分子量碱性蛋白质的硫酸盐，能与强酸性的肝素钠或肝素钙结合，形成稳定的盐，从而使肝素失去抗凝作用。鱼精蛋白作为一种异种蛋白，常引起心输出量减少、动脉血压下降、肺血管收缩、肺动脉高压等心血管系统的副作用[1-4]。鱼精蛋白毒性反应的机制可能与以下一些因素有关:（1）血游离鱼精蛋白对心脏的直接作用。鱼精蛋白可直接抑制心肌收缩,降低心肌细胞β-肾上腺素能神经元的敏感性,并可间接抑制窦房结功能[5]；（2）鱼精蛋白引起的过敏反应,可激活补体并刺激机体产生血管活性物质,如组胺、NO和血栓素等,导致严重心血管反应[6]；（3）鱼精蛋白可使血小板在肺内聚集,引起肺毛细血管血栓栓塞、肺血管收缩及阻力增高[7]。本研究将首次在国内观察组胺H1受体拮抗剂富马酸氯马斯汀注射液对心脏手术后静推鱼精蛋白时循环功能和气道压力等方面改变的稳定作用，以期找到鱼精蛋白中和肝素时抑制组胺释放的有效措施。 资料与方法 (一) 病例选择 1. 一般资料：选择2015年4月-2015年6月期间于山东大学齐鲁医院择期行冠状动脉搭桥手术的患者44例，随机均分为安慰剂组（Ⅰ组）和富马酸氯马斯汀注射液组（Ⅱ组）。 2. 纳入标准：心功能Ⅱ-Ⅳ级(NYHA)，麻醉分级Ⅱ-Ⅳ级(ASA)的接受非体外循环冠状动脉搭桥的患者；无神经肌肉疾患及水电解质紊乱的成年择期全麻手术患者。 3. 排除标准：（1）既往临床有食物药物过敏史；（2）术前有肝、肾等重要脏器功能不全患者；（3）一周内施行过全身麻醉患者；（4）术前使用过免疫抑制剂或患有自身免疫缺陷的患者 (二) 麻醉和研究方法 1. 麻醉方法： 患者入手术室后，在局部麻醉下行桡动脉穿刺置管，接监护仪，连续监测动脉收缩压(SBP)、舒张压(DBP)、平均动脉压(MAP)、心率(HR)、右颈内静脉穿刺置管测中心静脉压(CVP)。均以咪达唑仑0.1mg/kg、依托咪酯0.2mg/kg、舒芬太尼1.0ug/kg、罗库溴铵1.0mg/kg诱导麻醉。完成气管插管后接麻醉机行机械通气，潮气量设定8-9ml/kg，呼吸频率12-14次/分。手术中每隔一个小时间断追加咪达唑仑，舒芬太尼，罗库溴铵，辅以吸入七氟醚维持麻醉平稳。动脉搭桥之前体内肝素化1mg/kg，搭桥结束后，循环功能稳定时，经中心静脉按照1:1.5-2.0 (肝素:鱼精蛋白)比例，于1分钟内注射鱼精蛋白中和体内肝素。安慰剂组（Ⅰ组）和富马酸氯马斯汀注射液组（Ⅱ组）注射鱼精蛋白前20min分别肌注生理盐水2ml、富马酸氯马斯汀注射液2ml（2mg）。 2、观察指标：分别于静推鱼精蛋白前10s（T0）、静推鱼精蛋白后2min（T1）、5min（T2）、10min（T3）、20min (T4) 、30min（T5）记录患者的收缩压（SBP）、舒张压（DBP）、平均动脉压（MAP）、心率（HR）、中心静脉压(CVP)、呼吸道压力的变化。并在相应的观测时间点取动脉血，并及时离心(4℃，3 500 r／m in) 15 m in，取血浆于中心实验室-80℃保存。采用ELISA试剂盒(深圳市赛尔生物技术有限公司，Sigma公司美国)测定各时间点血浆样本中组胺及C3、C4的浓度。 在推注鱼精蛋白过程中，特别注意观察记录推注鱼精蛋白的速度、血压心率波动情况、推注停顿次数、血管活性药物使用情况等。 3、术后随访并在CCU期间的循环稳定情况、拔管时间、在CCU停留时间以及住院时间等。 (三) 统计学处理 应用SPSS 17.0软件进行统计学分析。计量资料用均数土标准差（±s）表示，计数资料用比例表示。计