镇静催眠药(版)解析.ppt

中枢神经系统药理 药理教研室 蓝星莲 第十五章 镇静催眠药(sedative-hypnotics) 目的要求： 掌握：苯二氮卓类药理作用、作用机制、临床应用、不良反应。 熟悉：巴比妥类药物药理作用、临床应用。 了解：其他镇静催眠药的特点。 一、镇静催眠药的概念：二、生理睡眠的两个时相：? 1.非快动眼睡眠（NREMS）?,慢波睡眠?（SWS） 1相?瞌睡期：入睡潜伏期? 2相?浅睡期：占NREMS?睡眠的50%? 3相?中度睡眠期? 4相?深睡期 2.快动眼睡眠（REMS）,快波睡眠（FWS），亦称异相睡眠（PS） 三、常用药物分类 第一代：巴比妥类 1903年 第二代：苯二氮卓类 1960年 第三代：丁螺环酮、佐匹克隆(忆梦返)、 唑吡坦(思诺思)、扎来普隆等 其他：水合氯醛，眠尔通，安眠酮 第一节 苯二氮卓类 (benzodiazepines,BZ） 结构及分类： 基本化学结构：1，4苯并二氮卓 体内过程： 与血浆蛋白结合率高，经肝代谢，经肾排泄 药理作用和临床应用 1. 抗焦虑 ： 小剂量即可抑制边缘系统中海马和杏仁核神经元电活动的发放和传递 治疗各类焦虑症 2.镇静催眠 ： 延长NREMS的2期，缩短4期 加大剂量也不引起麻醉 3.抗惊厥、抗癫痫： 可能与促进GABA的突触传递功能有关 用于破伤风、子痫、小儿高热惊厥和药物中毒性惊厥等。 地西泮i.v 是目前治疗癫痫持续状态的首选药物。 4.中枢性肌肉松弛作用 对动物去大脑僵直有明显肌松作用 对人大脑损伤所致肌肉僵直有缓解作用 机制： 小剂量：抑制脑干网状结构下行系统对γ神经元的易化作用 较大剂量：增强脊髓神经元的突触前抑制，抑制多突触反射→肌肉松弛 临床可用于： 脑血管意外、脊髓损伤等引起的中枢性肌肉强直 缓解局部关节病变、腰肌劳损 内镜检查所致的肌肉痉挛 加强全麻药的肌松作用 5.其它： 麻醉前给药 较大剂量可致暂时性记忆缺失 常用作心脏电击复律 各种内镜检查前用药 镇静催眠作用特点 治疗指数高，安全范围大 大剂量也不引起麻醉 思睡、运动失调等副反应轻 缩短SWS，而对FWS无明显影响 对肝药酶诱导作用小 依赖性、戒断症状较轻 作用机制： BZ作用机制与脑内GABAA受体密切相关。 GABAA是一个大分子复合体，为神经元上的配体-门控Cl-通道。 Cl-通道周围有5个结合位点。 GABAA受体有14-16种不同的亚单位。 BZ与GABAA受体上的BZ受点结合后，易化GABAA受体，促进GABA诱导的Cl-内流，加强了GABA对神经系统的效应。 作用机制： 电生理实验研究表明，较大量BZ可增加GABA控制的Cl-通道的开放频率，治疗量即可使抑制性突触传递过程加强。 BZ抑制腺苷的摄取，导致内源性神经抑制剂作用增强； 抑制GABA非依赖性Ca2+内流； 抑制钙依赖性神经递质释放和河豚毒素敏感性Na+通道。 不 良 反 应 CNS反应 i.v可抑制心血管，治疗量p.o无此作用 吗啡、其他中抑药、乙醇等可使其毒性↑ 呼吸、循环衰竭：中毒可用BZ类受点拮抗剂氟马西尼（flumazenil，安易醒)抢救 耐受性和成瘾性 孕妇和哺乳妇忌用（可经胎盘屏障和随乳汁排泄） 第二节 巴比妥类（barbiturates） 巴比妥类药物是巴比妥酸的衍生物 药理作用与临床应用 1.镇静催眠 2.抗惊厥 3.抗癫痫 4.麻醉及麻醉前给药 5.增强中枢抑制药作用 作 用 机 制 延长Cl-通道开放时间→Cl-内流↑ 较高浓度时，抑制Ca2+依赖性递质释放，并呈现拟GABA作用 减弱或阻断谷氨酸和谷氨酸受体结合后的兴奋效应→中枢抑制 不良反应及注意事项 后遗效应 过敏反应 反跳现象、 耐受性和成瘾性 急性中毒抢救措施： 1）一般措施:导泻不能用硫酸镁 2）用中枢兴奋药 3）碳酸氢钠碱化尿液 第三节 其它镇静催眠药 水合氯醛（chloral hydrate)：灌肠给药，用于抗惊厥。久用可致耐受性、依赖性和成瘾性。 甲丙氨酯（眠尔通） 格鲁米特 甲喹酮 唑吡坦（思诺思） : 属于镇静催眠抗惊厥药 。治疗偶发性、暂时性、慢性失眠症 。停药后无反跳现象。 扎来普隆：适用于入睡困难的失眠症的短期治疗。临床研究结果显示扎来普隆能缩短入睡时间，但还未表明能增加睡眠时间和减少清醒次数。 退黑素：是松果体分泌的主要激素 思考题： 1. 苯二氮卓类药物与巴比妥类药物比较有何特点？ 2. 苯二氮卓类药物临床主要用途有哪