镇痛药及局麻药解析.ppt

主要内容 麻醉性镇痛药 （吗啡、哌替啶、芬太尼） 局麻药 （利多卡因、布比卡因、罗哌卡因） 局部麻醉药（local anesthetics） 简称局麻药、是一类能可逆地阻断神经冲动的发生和传导、在意识清醒的的条件下、使有关神经支配的部位出现暂时性、可逆性感觉丧失的药物。 局麻药被吸收或被直接注入血管时、可产生全身作用。血药浓度达一定水平时、可影响中枢神经系统、心血管系统及其他器官功能。 局麻药的分子结构决定其理化性质和药理性质。脂溶性的大小与局麻作用的强度相关。蛋白结合率可影响药物作用的时效。总的说来、酰胺类局麻药起效快、弥散广、阻滞明显、时效长、临床应用比酯类局麻药广泛 。 常用局麻药的理化性质 和麻醉作用 局麻药对任何神经（外周或中枢、传入或传出、突起或胞体、末梢或突触）都有阻断作用、使其兴奋阈升高、动作电位降低、传导速度减慢、直至完全丧失兴奋性和传导性。此时神经细胞膜仍能保持正常的跨膜静息电位、但对任何刺激均不引起去极化。 局麻药能阻止产生动作电位所必需的钠离子的内流、因而引起局部麻醉作用 （四）不良反应 1 一般不良反应： 眩晕、恶心、呕吐、体位性低血压、呼吸抑制、心悸。 无便秘和尿潴留； 不缩瞳；反出现瞳孔散大、口干、心动过速等阿托品样表现。 2 特殊不良反应： 久用可成瘾和依赖、偶致震颤、肌肉痉挛、反射亢进及惊厥。中毒出现的兴奋症状纳洛酮使其加重、只能用地西泮或巴比妥类解除。 禁忌症同吗啡 芬太尼及其衍生物枸橼酸芬太尼注射液0.1mg：2ml/0.5mg：10ml 芬太尼 fentanyl 舒芬太尼 sufentanyl 阿芬太尼 alfentanyl 瑞芬太尼 remifentanyl 芬太尼 脂溶性高、易通过血脑屏障、然后进行再分布（尤其肌肉、脂肪组织） 注药20～90min后、Ct出现“第二较低峰值”、与药物从周边室转移到血浆有关——由胃壁、肺释放入循环中。 单次注射作用时间短暂（再分布）、但消除半衰期较长4.2h。 肝内转化为主、代谢产物无活性。 （一）体内过程 （二）药 理 作 用 镇痛作用：（以芬太尼为1） 衍生物 镇痛强度 效价比值 持续时间 芬 太 尼 1 1 1（30min） 阿芬太尼 1/4 1/15-30 1/3(超短效) 舒芬太尼 5～10 1 2 瑞芬太尼 ～ 1 （二）药理作用 呼吸抑制作用程度基本相似、使呼吸频率减慢；但持续时间各不相同。 心血管抑制轻：——突出优点 心肌收缩力(－)；BP(－)； 芬太尼、舒芬太尼引起心动过缓、可用阿托品对抗； 小剂量芬太尼、舒芬太尼可减弱气管插管引起的高血压反应；——与孤束核及第Ⅸ、Ⅹ对脑神经阿片受体结合、抑制来自咽喉部的刺激。 可引起恶心、呕吐；无组胺释放作用。 （三）临 床 应 用 对心血管影响小、几乎取代吗啡在心血管手术麻醉中的应用。 芬太尼是当前临床麻醉中最常用的麻醉性镇痛药 瑞芬太尼是超短效镇痛药、长时间滴注消除半衰期不延长——21世纪的阿片类药 （三）临 床 应 用 复合全麻的组成部分。 Ⅱ型神经安定镇痛术(NLA):芬太尼+氟哌利多——氟芬合剂 心血管手术麻醉；——安全性好 舒芬太尼镇痛最强、复合全麻效果更佳、心血管状态更稳定 阿芬太尼－短效、很少蓄积、适于静脉滴注； 瑞芬太尼—消除迅速；更适于静脉滴注； 缺点：术后无镇痛作用。 （四）不 良 反 应 可引起胸壁和腹壁肌肉僵硬、影响通气 ——肌松药或阿片受体拮抗药处理。 反复注射出现延迟性抑制。 依赖性、但较吗啡和哌替啶轻。 阿片受体阻断药 纳洛酮（naloxone） 与吗啡结构极相似、为阿片受体完全、竞争性阻断药、对4型阿片受体都有拮抗作用 、强度依次为 μ κ δ 能拮抗吗啡、哌替啶、芬太尼、二氢埃托啡的作用、消除中毒症状、少量即可解除呼吸抑制 、瞳孔缩小、胃肠道痉挛、颅内压↑等 拮抗麻醉性镇痛药的残余作用； 对吗啡成瘾者可迅速诱发戒断症状。 本身对正常人无药理活性及毒性； 阿片受体阻断药 用于麻醉性镇痛药急性中毒、 手术后阿片类引起的中枢抑制的拮抗 对脑梗死、急性