治疗药物监测解析.ppt

治疗药物监测 TDM的定义 TDM的必要性 TDM为药物过量中毒的诊断以及病人是否遵医嘱用药提供重要依据。 近年来，国外又将治疗药物监测称为临床药代动力学监测（clinical pharmacokinetic monitoring, CPM）。 TDM的必要性 二. TDM的临床意义 五 合并用药 一 治疗指数低的药物 二 具有非线性动力学特征的药物 三 治疗作用与毒性反应难以区分 四 肝肾心功能不全 治疗指数低 具有非线性动力学的药物 治疗作用与毒性难以区分 肝肾功能不全 具体 指哪些 Clickon the area of interest 治疗指数低的药物，其有效血药浓度范围狭窄，治疗量与中毒量十分接近，易产生毒副作用，故应进行治疗药物监测，常用LD50/ED50表示。如地高辛、奎尼丁、普鲁卡因胺、氨茶碱、氨基苷类抗生素、抗癫痫药、甲氨喋呤等。这些药物常需根据药代动力学原理以及病人的治疗药物监测的具体结果，仔细设计和调整给药方案。 * LOGO * LOGO 治疗药物监测 Therapeutic Drug Monitoring 奉化人民医院 庄开赞 药剂科 治疗药物监测Therapeutic Drug Monitoring 一.概述:TDM的定义及其必要性 二. TDM的临床意义 三. 进行TDM的指征 四.TDM的应用 五.血药浓度的测定方法 目的 方法 原理 工具 先进的分析技术 指导临床合理用药，达到提高疗效，避免或减少不良反应 测定血液或其它体液中的 药物及其代谢物浓度 药代动力学和药效学 TDM necessary 影响血药浓度的因素 血药浓度和药效的关系 年龄、性别、 肥胖、遗传等 生理因素 药物因素 -制剂因素、药物相互作用等 病理因素 肝、肾、心脏、胃肠疾患等 影响血药浓度的因素 血药浓度高低直接影响药理作用的强弱，血药浓度与药效相关 某些药物治疗指数小，有效血药浓度范围窄，血药浓度稍高即出现毒性反应。 用药个体化 药物与血药浓度 * 根据血药浓度与药效的关系，可将血药浓度划分为三个范围：无效范围、治疗范围与中毒范围 血浆药物浓度与药效的关系? 治疗范围 中毒范围 无效范围 C 最大耐受浓度 最小有效浓度 * 血药浓度与药效的关系 治疗范围——又称有效血药浓度范围，是指最小有效浓度（minimum effect concentration, MEC）与最大耐受浓度（maximum tolerated concentration, MTC）之间的范围。 临床上常将治疗范围内的血药浓度值作为个体化给药的目标值。 无效范围 疗效不佳 治疗 范围 重度范围 毒性反应 基本概念 运动失调 眼球震颤 有效血药浓度 临床上无效 苯妥英钠抗癫痫与抗心律失常 0 10 20 30 40 C（?g/ml） 精神失常 地高辛的血浓度在1～2ng/ml时出现强心作用，当其血药浓度在3ng/ml时可出现中毒症状。 TDM监测 剂量调节 血药浓度 多数药物的血药浓度与药物效应之间存在着良好的相关性，是实施治疗药物监测的基础。 节省治疗时间，提高治疗成功率，降低治疗费用 探讨新药的给药方案 判断病人用药的依从性 药物过量中毒的诊断 个体化给药 提高医师用药水平 对药物反应的个体差异，治疗用药必须遵循 “个体化”原则，所用剂量必须因人而异。只有针对不同病人的具体情况制定出给药方案，才能使药物治疗安全有效。 大量的临床实践证明，开展治疗药物监测和实行个体化给药方案从而摆脱经验式治疗后，使合理用药水平有了显著提高。 Yet… 用药个体化 发展 在开展治疗药物监测前，老年心衰病人地高辛的中毒率可高达44%，经治疗药物监测及给药方案调整后，地高辛的中毒率可控制在5%以下。 氢氯噻嗪、利血平、胍乙啶等抗高血压药的每日剂量在不同病人相差4～50倍。 测定血浆药物浓度可为药物过量中毒的诊断与治疗提供重要依据，特别是对一些只靠临床观察不易确诊的病例更是必要。 Yet… 用药过量诊断 example TDM 临床意义 扑热息痛的氧化代谢的中间产物有肝毒性，可致急性肝坏死甚至死亡，早期使用乙酰半胱氨酸可减轻其肝脏的毒性，但服用中毒剂量的扑热息痛的初期中毒症状并不明显，一般在用药三天后才出现， 延误了治疗机会，进行血药浓度测定可达到早期诊断与治疗的目的。 依从性是指病人是否遵医嘱用药。在临床上有时药物治疗效果差并非由于治疗方案不当所致，而是由于病人未按医嘱用药。据文献报道， 通过治疗药物监测可及时发现病人在治疗过程中是否停药、减量或超量用药，进而说服病人应按医嘱用药。 Yet… 用药依从性