2药物效应动力学分析.pptVIP

Agonists alone Antagonists alone Agonists + Antagonists Full activation No activation Less activation 可依据拮抗药与受体之间的结合是否可逆及可否被竞争结合分为： 竞争性拮抗药 competitive antagonists 非竞争性拮抗药 noncompetitive antagonists competitive antagonists 与受体可逆性结合的拮抗剂 使激动剂的量效曲线平行右移，Emax不变 强度表示 pA2(拮抗指数，实验求得） 值大，拮抗强 logD Response 拮抗剂 = Agonist = Antagonist = Agonist = Antagonist 激动药量效曲线在加入竞争性拮抗药后，2倍浓度的激动药才可产生等于原来量效曲线的效应，则此时的拮抗药的摩尔浓度的负对数称为pA2值。 pA2是竞争性拮抗药与受体的亲和力的定量表示，pA2越大，竞争性拮抗药对相应激动药的拮抗作用越强。 noncompetitive antagonists 对激动剂产生不可逆性拮抗的拮抗剂 量效曲线右移，Emax压低 Response 拮抗剂 = Agonist = Antagonist 两种拮抗剂对激动剂量效曲线的影响 A图：降低亲和力，但不降低内在活性；曲线平行右移，但Emax不变——竞争性 B图：亲和力和内在活性均降低；曲线右移，Emax降低——非竞争性 部分激动剂 Partial agonists 与受体结合后仅产生较弱效应的配体（0α1） 具有激动剂和拮抗剂的双重特性 单独存在为弱激动剂，与一定量激动剂同时存在时为拮抗剂 Full agonists alone Partial agonists alone Full agonists + Partial agonists Full activation Partial activation Less activation 受体类型 Type of Receptor G蛋白偶联型受体 配体门控离子通道型受体 具有酪氨酸激酶活性受体 细胞内受体 受体后的细胞内信号转导Signal transduction of post-receptor 第一信使：激素、递质、细胞因子 第二信使(second messenger)：第一信使结合到受体上，导致某些胞内信号分子称为第二信使的浓度短暂的升高，从而会迅速改变细胞的功能 第二信使 ATP 环磷腺苷cAMP GTP 环磷鸟苷cGMP 磷脂酰肌醇4，5二磷酸 肌醇磷脂（IP3,DAG） 钙离子 IP3 Ca2+释放 DAG 腺苷酸环化酶（AC） 鸟苷酸环化酶（GC） 磷脂酶C 蛋白激酶C A 45-year-old man with asthma takes both salbutamol and aminophylline for her wheeze. Comments：both these drugs act via the same ‘second messenger’,cyclic AMP. Salbutamol increases cyclic AMP production by interacting with a G-protein-linked receptor, while aminophylline blocks the enzyme that metabolises cyclic AMP. 哮喘 沙丁胺醇 氨茶碱 喘息 Clinical sketch 受体的调节 受体处于不断代谢的动态平衡状态，其数量、亲和力和反应性经常受各种生理及药理因素的影响而向上、下调节 调节方式 受体脱敏(receptor desensitization) 长期使用一种激动剂后，组织或细胞对其敏感性和反应性下降的现象（下调） 受体增敏(receptor hypersensitiza-tion) 与受体脱敏相反的一种现象，可因受体激动剂水平降低或长期使用拮抗剂而造成（上调） 心肌梗塞 心绞痛 间歇性跛行 Clinical sketch A 70-year –old man has been taking beta-blockers