ASCO2014胃癌进展技术分析.doc

ASCO 2014 胃癌进展 胃癌从上世纪30年代开始的50年里，美国胃癌的发病率和死亡率下降趋势但胃癌仍然是全世界癌症的第二大死亡原因。社会经济地位低的患者人群胃癌的风险更高。 从胃癌发病率高或低的地区移民至美国的第一代移民仍保持着他们对胃癌的原始敏感性，然而他们的后代患胃癌的风险与所移民地区的流行风险相似。这一结果提示，环境暴露与胃癌的发病率有关，饮食中的致癌物质和幽门螺杆菌是主要的致癌因素。 过去的50年里，胃腺癌可进一步分为两种类型：肠型，以胃窦部、小弯的溃疡型病变（重于浅表性胃窦炎）为主要特点，常由幽门螺杆菌感染引起；弥漫型，累及整个胃，多无粘膜溃疡，使胃失去膨胀能力（皮革胃），与E-钙黏蛋白表达的减少有关，并且通常预后较差。 弥漫型胃癌的发病率相似，但肠型胃癌在胃癌较高地区更为多见。能够编码细胞黏附蛋白的E-钙黏蛋白(CDH1)的胚系突变是一种常染色体显性遗传病，与年轻无症状携带者的弥漫型胃癌发病率升高有关。 过去的20年，CT扫描和胃镜检查已成为上腹部不适的。远端、肠型胃癌患者胃次全切除术而弥漫型胃癌患者单纯手术效果较差常采取术前化疗或放化疗。，胃癌手术时都会常规清扫多组淋巴结。多项随机试验对D2或D3淋巴结清扫与只切除少量的淋巴结的手术方式的疗效进行对比结果表明2/D3手术对肿瘤的控制效果增加其围手术期的并发症发生率和死亡率亦增加晚期胃癌的治疗以氟尿嘧啶为基础的联合化疗方案如FOLFOX氟尿嘧啶、亚叶酸、奥沙利铂表柔比星、顺铂、氟尿嘧啶TCF（多西他赛、顺铂、氟尿嘧啶虽缓解率不同，中位生存时间一般都少于12个月，各方案的主要差异在于不良反应的严重程度和治疗费用。 过度表达的，曲妥珠单抗联合化疗可以使中位生存期延长2.7个月。血管内皮生长因子受体的单克隆抗体贝伐单抗联合化疗则不会延长中位生存期。但是，一种最新研制的血管内皮生长因子受体的单克隆抗体（ramucirumab）有望获得中位生存期的延长。在亚洲和欧洲进行的试验发现，辅助化疗或围手术期化疗可以提高手术治愈率。在美国，可能因为手术治疗的费用较少，术后放化疗的疗效最好。胃癌的辅助化疗中与氟尿嘧啶加亚叶酸钙方案相比，强度更大的ECF方案的疗效并无优势。 新辅助化疗4053 报道了局限性胃及胃食管结合部腺癌（LGCA）术前辅助放化疗的一项II期试验研究结果。该研究入组58名LGCA患者（T2-3、任何N、M0），先接受＜4疗程的奥沙利铂+氟尿嘧啶治疗，每两周一次，继而行奥沙利铂+氟尿嘧啶联合45Gy分割25次适形放疗，放化疗结束后5-6周行D2手术治疗随后进入随访。结果显示中位生存期为39.4个月，5年OS为44%，5年PFS为42%。58名患者中，72%行手术治疗，其中86%获得R0切除，接受手术的患者5年生存率为56%。 58.6%治疗中出现3-4级毒性反应，无治疗相关死亡。结论得出，若LGCA患者能行上述治疗，其预后将非常乐观。 摘要号e15018 报道了法国一项多中心II期临床试验研究，旨在评价胃食管结合部及胃腺癌患者围手术期行FOLFOX方案辅助化疗的可行性、耐受性及对R0切除率的影响。结果显示在入组的106位患者中，98位达到R0切除，接受的平均治疗周期为术前4周期、术后2.5周期，入组时的kps评分是能否完成预期8周期治疗的唯一相关因素，3-4级毒性发生率为13.8%，中位总生存期为41个月，中位无病生存期为28个月。得出可切除的胃食管结合部及胃腺癌围手术期以奥沙利铂为基础的化疗方案有效且耐受性较好，是以顺铂为基础的化疗方案的可替代方案。 摘要号e15044e15058 报道了S-1联合顺铂用于III期胃癌新辅助化疗的II期试验，具体为：S-1 80mg/m2 d1-21+顺铂60mg/m2 d8,35天为一周期，两周期后行D2手术治疗，结果提示S-1联合顺铂用于III期胃癌新辅助化疗安全有效且可显著提高R0切除率（48/53名患者）。 摘要号4014 报道了英国一项多中心III期临床试验OEO5的研究结果结果显示对于可切除的低位食管摘要号 4008HR 2.883），而弥漫型胃癌患者DFS无明显差异（HR 1.161）。在之后的随访过程中，发现淋巴结阳性的患者可能有放疗获益，正在进行中的ARTIST-II试验将对这一发现进一步进行证实。 摘要号e15080 摘要号 e15032报道了S摘要号 e15051BSA 1.25 m2, 80 mg/d; 1.25≤ BSA 1.50 m2, 100 mg/d; BSA≥1.50 m2, 120 mg/d）d1-7，间隔一周重复给药，具有较好的可实施性且有更多的患者能够接受二线治疗。 摘要号e15070卡铂 AUC 5 联合紫杉醇175 mg/m2三周一次方案与现有方案相比总生存期及无进展生存期均相当亦