鱼类免疫学课件5-补体.ppt

*  第五章　补体系统（Complement system） Jules Bodet (1870-1961), Discoverer of complement 　　　（防御素） 补体（complement,C）：可辅助抗体介导的具有溶菌作用的物质 补体系统（Complement system ）：是存在于正常人或脊椎动物血清与组织液中的一组被激活后具有酶活性的蛋白质。 一、补体系统的理化性质 多数属β球蛋白，少数属α或γ球蛋白； 体内含量稳定，含量最丰富的动物是豚鼠。 均对热敏感，56℃30分钟即可灭活。-20 ℃以下可保存较长时间 主要由肝细胞、巨噬细胞等细胞产生。 感染时大量升高 1.参与经典途径的固有成分 C1-C9 2.替代途径的补体成分 B因子 、D因子 3.补体调节蛋白 C1抑制蛋白 4.补体受体 CR1、CR2 二、补体系统的组成与命名 5.补体活化的裂解片段 C3a、C3b (a为小片段；b为大片段) 6.具有酶活性的成分：符号上划一横线,如C3bBb。 7.已失活的补体成分 iC3b/C3bi 经典激活途径（classical pathway）：由抗原-抗体复合物结合C1q启动激活的途径 MBL（mannan-binding lectin）途径：由MBL结合至细菌启动激活的途径， 旁路途径（alternative pathway）：由病原微生物等提供接触面，而从C3开始激活 三、 补体系统的激活 (一)、补体活化的经典途径 Fab段 Fc段 暴露的C1q结合位点 IgG 分 子 结 合 抗 原 前 后 的 构 象 变 化 C1q 结合位点被屏障 结合抗原之前 结合抗原之后 CH1 CH2 IgM CH3区，IgG CH2区 C1q C1qr2s2 C1r C1s 40nm 抗 原 抗体 抗 原 补 体 活 化 的 经 典 途 径 C1分子的结构与功能 C1由 一个C1q、两个C1r 和两个C1s分子的共同组成。一个C1q分子如果同时与两个以上的Fc段结合将造成其构象的变化，继之使C1r和C1s活化，启动补体活化的经典途径。 C4 C2 C3 C1 complex Ca++ C1r C1s C1q Ca++ C1r C1s C1q C4 C4a b 经典途径——C3转化酶的形成 C4b Mg++ C4a Ca++ C1r C1s C1q C2 C2b a C2 a 经典途径——C3转化酶的形成 C4b2a——C3 转化酶 C4b Mg++ C4a Ca++ C1r C1s C1q C2b C2 a C3 C3a b 经典途径——C5转化酶的形成 C4b2a3b——C5转化酶 C6 C9 C8 C7 C5 膜攻击阶段 补体活化的共同末端效应 补体激活 ?形成C5转化酶 ?裂解C5 ?系列的连接反应 ?形成C5b~C9复合物(membrane attack complex，MAC） ?损伤胞膜?细胞崩解。 末端通路——C5 活化 C3b C2 a C4b C5 b C5a C5 b C6 C7 末端通路——MAC形成 C5 b C6 C7 C8 C 9 C 9 C 9 C 9 C 9 C 9 C 9 C 9 C 9 末端通路——MAC插入胞膜 MAC的 结构 MBL（mannan-binding lectin）途径 参与成分 : MBL、MASP、C4、C2和C3 MBL (mannan binding lectin, 甘露聚糖结合的凝集素) MASP（MBL-associated serine protease，MBL相关的丝氨酸蛋白酶） 主要激活物：病原体甘露糖残基 (二)、补体活化的MBL途径 MBL是一种钙依赖结合蛋白，在结构上与C1q相似，MBL首先与细菌的甘露糖残基结合，然后与丝氨酸蛋白酶结合，形成MBL相关丝氨酸蛋白酶（MASP）。MASP具有与活化的C1相似的生物学活性，之后的反应过程与经典途径相似。 Mannan-binding lectin pathway C4 MBL C4b C4a C4b C2 C2 b C2b C2a MASP MASP2 C4b2a——C3 转化酶 (三)、补体活化的旁路途径 不经C1、C4、C2，由C3、B因子、D因子、P因子参与的补体激活过程。 “激活物”主要是细菌脂多糖（内毒素）和其他多糖,以及凝聚的IgA和IgG4等（为补体激活提供接触面）。 C3 B