5 细胞因子.ppt

* * 细胞因子引起的病理反应 第二节 细胞因子受体 一、概述 1、CK通过与其细胞表面相应CKR结合而发挥作用； 2、从CK结合其受体开始，到某些基因转录的启动，要经历复杂的细胞内分子间的相互作用，这样的作用过程称为细胞因子的信号转导; 3、CKR有单体、双体和多聚体，为跨膜蛋白，由胞膜外区、跨膜区和胞浆区组成。 细胞因子的信号转导 1、膜型细胞因子受体 2、可溶性细胞因子受体： （sCKR） 二、细胞因子受体分类 免疫球蛋白超家族Ⅰ型细胞因子受体家族Ⅱ型细胞因子受体家族Ⅲ型细胞因子受体家族趋化因子受体家族 存在于体液中。可由细胞分泌产生，也可由膜表面的CKR脱落形成。 免疫球蛋白超家族的细胞因子受体 干扰素受体家族 趋化因子受体及其配体 可溶性细胞因子受体 ⑴ 作为相应CK的运载体； ⑵ 与相应膜受体竞争结合CK，抑制CK对靶细胞的作用。 第三节 细胞因子的共同特性 一、理化特性 1. 是低分子量(8~30kD)多肽或可溶性糖蛋白：天然的CK由抗原、丝裂原或其他刺激物活化的细胞分泌； 2. 多以单体形式存在，少数为二聚体/多聚体； 1）单体：如IL-2、IL-3、 IL-5、IFN-α； 2）二聚体：同二聚体：IFN- ? 、IL-10 异二聚体：IL-12； 3）三聚体： TNF 二、细胞因子来源和产生特点 1 .多源性：一种细胞因子可由多种细胞产生。 免疫细胞 非免疫细胞 肿瘤细胞 基因工程细胞 2.多向性：一种细胞可分泌多种细胞因子，几种不同类型的细胞也可产生一种或几种相同的细胞因子。 3. 自限性：CK的合成分泌是一个短暂自限的过程，一般无前体储存形式。 4.分泌型、膜型： 细胞 刺激 基因转录 合成CK * mRNA 不稳定 * 刺激停止后，很快就停止合成 三、细胞因子的作用特点 1、CK可以旁分泌、自分泌或内分泌的方式发挥作用。 2、以较高的亲和力与其受体结合，具有高效性。例：IL-2刺激T细胞增殖所需浓度仅为10-9～10-11M。 3、以非特异性方式发挥作用，且不受MHC限制，且半衰期短，有时效性。 自分泌：CK作用于该细胞本身 旁分泌：CK作用于邻近细胞 内分泌：CK作用于远端靶细胞 4、CK的生物学活性可表现为多效性、重叠性 一种CK可对多种靶细胞发挥作用，产生多种不同的生物学效应，称多效性； (2) 几种不同的CK也可对同一种靶细胞发生作用，产生相同或相似的生物学效应，称重叠性； 5、网络性 各种细胞因子之间在合成分泌、受体表达、生物学效应等方面相互影响 相互调节,构成复杂的细胞因子网络。 (1)一种CK可诱导或抑制另外一些CK的产生； (2)某些CK可调节自身或其他CKR在细胞表面的表达； (3) 一种CK可以抑制另一种CK的某些生物学作用，表现为拮抗效应； (4) 一种CK可以增强另一CK的某些生物学作用，表现为协同效应。 6、细胞因子与激素、神经肽和神经递质共同组成细胞间信号分子系统。 synergy Receptor induction antagonism 四、细胞因子的抑制性调节 1、细胞因子受体拮抗物： 如IL-1受体拮抗剂。 与膜表面CKR结合后，并不启动胞内信号转导，故可封闭相应CK与靶细胞表面受体的结合。 2、可溶性细胞因子受体： 如sIL-1R和sTNF-R。 与细胞因子结合后，可竞争性抑制细胞因子与靶细胞受体结合。 第四节 CK与疾病的关系和在疾病防治中的应用 一、细胞因子异常与疾病 （一）引发内毒素中毒性休克 （二）与某些肿瘤的形成有关 （三）与某些免疫相关性疾病的发生有关 1、免疫缺陷病 2、Ⅰ型超敏反应 3、自身免疫病 4、移植排斥反应 二、细胞因子在临床疾病防治中的应用 原则： 1. 细胞因子补充疗法： 例：IFN-α治疗慢性乙肝；GM-CSF治疗再生障碍性贫血。 2. 细胞因子阻断或拮抗疗法： 阻断细胞因子与相应受体的识别结合或给予具有抑制性效应的细胞因子。 3. 体外诱导培养具有杀伤功能的细胞：用于肿瘤治疗。 应用： 1. 感染性疾病的治疗 2. 肿瘤的治疗 3. 免疫相关性疾病 (1) 自身免疫病的治疗 (2) 抑制超敏反应 (3) 抑制移植排斥反应 (4) 血细胞减少症的治疗 新型杀伤细胞 1. 淋巴因子活化的杀伤细胞：