镇静催眠药(f)讲义.ppt

中枢神经系统药理 傅映平 中枢神经系统药理 镇静催眠药 抗精神失常药 镇痛药 解热镇痛抗炎药 第十五章 镇静催眠药 ［目的要求］ 掌握苯二氮卓类和巴比妥类的作用机制、临床应用和主要不良反应． 熟悉苯二氮卓类和巴比妥类药物的分类、药动学特点及量效规律。 第十五章 镇静催眠药 镇静药(sedatives) 能消除烦躁，恢复平静情绪的小剂量催眠药称为镇静药。 催眠药（hypnotics) 凡能促进和维持近似生理睡眠的药物称为催眠药。 生理性睡眠 镇静催眠药分类 ①苯二氮卓类：地西泮（安定）、氯氮卓（利眠宁） ②巴比妥类（苯巴比妥、异戊巴比妥） ③其它类（甲苯氨酯、水合氯醛）等。 苯二氮卓类 常用药物 长效类：地西泮（Diazepam，安定Valium）t1/2：30~60h 中效类：阿普唑仑（t1/2：5~15h） 短效类：三唑仑（t1/2：2~4h） 体内过程 吸收：口服吸收快、完全，肌注吸收较慢且不规则，静注作用快而短（再分布）。 分布：血浆蛋白结合率高，脑组织中浓度较高，可蓄积于脂肪组织和肌组织中。 代谢：主要在肝药酶作用下进行生物转化。 排泄：与葡糖醛酸结合失活，经肾排出。也可通过胎盘屏障，并随乳汁分泌 作用机制 【药理作用及临床应用】 抗焦虑作用 　　　小于镇静剂量即有，可明显改善焦虑症状，可能是药物选择性作用于边缘系统的结果。麻醉前给药，可缓解患者对手术的恐惧情绪，减少麻醉药用量，增加其安全性． 【药理作用及临床应用】 ２.镇静催眠作用 缩短入睡时间，延长睡眠时间．　 对睡眠时相的影响是：缩短快动眼睡眠和深睡眠，与巴比妥类比较，其缩短快动眼睡眠的作用弱，故停药后的 “反跳” 现象轻。 使NREMS的２期延长，四期缩短．可减少发生于四期的夜惊和梦游症，巴比妥类无此作用． 【药理作用及临床应用】 ３.抗惊厥、抗癫痫作用 　　　地西泮iV是治疗癫痫持续状态的首选；辅助治疗破伤风、子痫、药物中毒、小儿高热惊厥。 【药理作用及临床应用】 ４.中枢性肌肉松弛作用 　　　可用于脑血管意外或脊髓损伤时的肌强直；也用于缓解关节病变、腰肌劳损、内窥镜检查所致的肌肉痉挛 。 不良反应 1．后遗效应：头昏、嗜睡、乏力等。 2. 大剂量：共济失调。 3. 过量急性中毒：昏迷、呼吸抑制（可用弗马西尼进行鉴别诊断和急救） 4. 应用地西泮期间过量饮酒或应用其他中枢抑制药则加重中毒症状，招致死亡。 5. 久服可发生依赖性、成瘾，停药出现反跳，戒断症状。 巴比妥类 常用药物 长效类(6~8h)：苯巴比妥phenobarbitol 中效类(3~6h)：戊巴比妥phentobarbitol 短效类(2~3h)：司可巴比妥 超短效类(0.25h)：硫喷妥钠 巴比妥类 [药理作用] 特点：巴比妥类药随着用药剂量的逐渐增加，其对中枢抑制的程度和范围逐渐加深和扩大，相继出现镇静、催眠、抗惊厥、麻醉，直至麻痹生命中枢而致死亡。 催眠作用：缩短入睡时间，减少觉醒次数。对睡眠时相的影响：缩短快动眼睡眠作用明显，故 久用停药后“反跳”现象明显。 作用机制 １.增强GABA介导的Cl-内流。通过延长Cl-通道开放时间而增加Cl-内流 2.较高浓度时，抑制Ca2+依赖性递质释放，且可呈现拟GABA作用。 〔临床应用〕 1. 镇静催眠 主要作为配伍应用。如拮抗氨茶碱、麻黄素的中枢兴奋作用；增强镇痛药的疗效； 2. 抗惊厥 小儿高热、破伤风、子痫、药物中毒所致惊厥； 3. 抗癫痫 4. 麻醉和麻醉前给药 thiopetal（硫喷妥钠）作为麻醉和诱导麻醉。 苯二氮卓类与巴比妥类的比较 巴比妥类 苯二氮卓类 缩短REM +++ + 后遗作用 ++ ± 麻醉作用 有 无 安全度 较小 大 依赖性 较重 较轻 取代巴比妥类的原因： 1，安全 2，耐受性轻 3，不良反应少 4，反跳现象轻 1. 能够很快催眠，服后30min内即可入睡。 2. 不引起睡眠结构紊乱。 3. 没有宿醉作用。 4. 无呼吸抑制。 5. 不引起药物依赖。 6. 和其他药物没有相互作用。 水合氯醛（Chloral hydrate） ： 1888年，最早治疗失眠药物之一。白色或无色结晶，易溶于水，溶液口服。 优点：服后15min即可入睡，NR