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第二章损伤的修复安徽医科大学病理学教研室吴继锋授课内容再生细胞周期和不同类型细胞的再生潜能各种组织的再生过程细胞的生长和调控细胞再生与分化的分子机制细胞外基质在细胞再生过程中的作用纤维性修复肉芽组织和瘢痕组织的形态及作用肉芽组织和瘢痕组织的形成过程及机制创伤愈合皮肤创伤愈合影响创伤愈合的因素前言损伤造成机体部分细胞和组织丧失后,机体对所形成缺损进行修补恢复的过程,称为修复(repair),修复后可完全或部分恢复原组织的结构和功能。修复过程起始于炎症,炎症渗出处理坏死的细胞、组织碎片,然后由损伤局部周围的健康细胞分裂增生来完成修复过程。修复可分为两种不同的形式由损伤部周围的同种细胞来修复,称为再生(regeneration),如果完全恢复了原组织的结构及功能,则称为完全(complete)再生;由纤维结缔组织来修复,称为纤维性(fibrous)修复,形成瘢痕(scar),属不完全(incomplete)再生;在多数情况下,由于有多种组织发生损伤,故上述两种修复过程常同时存在。第一节 再生再生可分为生理性再生及病理性再生。生理性再生指在生理过程中,有些细胞、组织不断老化、消耗,由新生的同种细胞不断补充,始终保持着原有的结构和功能,维持着机体的完整与稳定。病理性再生指病理状态下细胞、组织缺损后发生的再生。一、组织的再生能力不同种类的细胞,其细胞周期的时程不等长,单位时间内可进入细胞周期的细胞数不同,故再生能力不同。各种组织有不同的再生能力,这是在动物长期进化过程中形成的。一般说来,低等动物组织的再生能力比高等动物强;分化低的组织比分化高的组织再生能力强;平常容易遭受损伤的组织以及在生理条件下经常更新的组织,有较强的再生能力。三类不同再生潜能的细胞按再生能力的强弱,将人体细胞分为三类:1.不稳定细胞(labilecells)2.稳定细胞(stablecells)3.永久性细胞(permanentcells)不稳定细胞(labilecells)这类细胞总在不断地增殖,以代替衰亡或破坏的细胞,如表皮细胞、呼吸道和消化道粘膜被覆细胞、男性及女性生殖器官管腔的被覆细胞、淋巴及造血细胞、间皮细胞等。这些细胞的再生能力相当强。稳定细胞(stablecells)生理情况下,这类细胞增殖现象不明显,似乎在细胞增殖周期中处于静止期(G0),但受到组织损伤刺激时,则进入DNA合成前期(G1),表现出较强的再生能力。这类细胞包括各种腺体或腺样器官的实质细胞;还包括原始的间叶细胞及其分化出来的各种细胞。平滑肌细胞也属于稳定细胞,但一般情况下其再生能力弱。永久性细胞(permanentcells)属于这类的细胞有神经细胞(但不包括神经纤维)、骨骼肌细胞及心肌细胞。二、各种组织的再生过程上皮组织的再生被覆上皮再生腺上皮再生纤维组织的再生软骨组织和骨组织的再生血管的再生肌组织的再生神经组织的再生被覆上皮再生鳞状上皮缺损时,由创缘或底部的基底层细胞分裂增生,向缺损中心迁移,先形成单层上皮,以后增生分化为鳞状上皮。粘膜如胃肠粘膜上皮缺损后,同样也由邻近的基底部细胞(隐窝细胞)分裂增生来修补,新生的上皮细胞起初为立方形,以后增高变为柱状细胞。腺上皮再生再生的情况依损伤的状态而异:如果仅有腺上皮的缺损而腺体的基底膜未被破坏,可由残存细胞分裂补充,完全恢复原来腺体结构。如腺体构造(含基底膜)被完全破坏,则难以再生。构造比较简单的腺体如子宫腺、肠腺等可从残留部细胞再生。肝细胞再生肝大部分切除后,剩余的肝细胞分裂增生十分活跃,短期内就能使肝恢复原来的大小。肝细胞坏死时,不论范围大小,只要肝小叶网状支架完整,从肝小叶周边区再生的肝细胞可沿支架延伸,恢复正常结构。肝细胞坏死较广泛,肝小叶网状支架塌陷,或者由于肝细胞反复坏死及炎症刺激,纤维组织大量增生,形成肝小叶内间隔,此时再生肝细胞难以恢复原来小叶结构,成为结构紊乱的肝细胞团。纤维组织的再生在损伤的刺激下,受损处的成纤维细胞进行分裂、增生。成纤维细胞可由静止状态的纤维细胞转变而来或由未分化的间叶细胞分化而来成纤维细胞停止分裂后,开始合成并分泌前胶原蛋白,在细胞周围形成胶原纤维,细胞逐渐成熟,成为纤维细胞。血管的再生毛细血管多以生芽方式再生。新生的毛细血管基底膜不完整,内皮细胞间空隙较多较大,故通透性较高。为适应功能的需要,这些毛细血管还会不断改建。大血管离断后需手术吻合,吻合处两侧内皮细胞分裂增生,互相连接,恢复原来内膜结构。但离断的肌层不易完全再生,而由结缔组织增生连接,形成瘢痕修复。神经组织的再生神经细胞破坏后不能再生,由神经胶质细胞及其纤维修补,形成胶质瘢痕。外周神经受损时,如果与其相连的神经细胞仍然存活,则可完全再生。此再生过程常需数月以上才能完成。若断离的两端相隔太远(超过2.5cm时),或者两端之间有瘢痕或其它组织阻隔
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