抗生素机理技术分析.docx

根据抗生素对细菌和动物细胞的不同结构或不同成份的作用，可将抗生素的作用机理分为以下4种类型： 1 影响细胞壁的生成 2 影响细胞膜的功能 3 抑制核酸的生物合成 4 抑制蛋白质的生物合成 5 其它类型 一、影响细胞壁的生成 细胞壁的生物合成有以下三步： 1、肽多糖前体的合成：即N－乙酰氨基葡萄糖和N－乙酰胞壁酸－五肽的合成。在细胞质中进行。 2、线性多糖链的生成：在细胞膜中进行 3、线性肽多糖链的交链：在细胞膜外进行 抑制肽多糖生物合成的抗生素 1、作用于肽多糖合成的第一阶段：磷霉素，环线酸氨等； 2、作用于肽多糖合成的第二阶段；万古霉素，瑞斯妥菌素，杆菌肽等； 3、作用于肽多糖合成的第三阶段：青霉素，头胞菌素类等； 二、影响细胞膜功能 细胞膜的功能有：液态脂质双分子层+蛋白质，是一层半透膜，具有选择通透性，转运营养物质，与DNA复制，细胞壁合成和能量生成代谢等有关。由于细菌和动物的细胞膜有相似之处。所以，此类抗生素对人体毒性较大。 影响细菌细胞膜功能的抗生素有： （1）多粘菌素B及E； （2）短杆菌肽s和短杆菌酪肽； 影响真菌细胞膜功能的抗生素： 主要有多烯族抗生素，含两性霉素B和曲霉素，制霉菌素（四烯）等。 三、抑制核酸生物合成的抗生素 1、丝裂霉素C：具有与烷化剂相似的作用：可使鸟嘌呤或胞嘧啶发生烷化，甚至交联（如在DNA双链距离最近的鸟嘌呤之间）或使DNA 解聚。 2、博来霉素：（至少16种组分）：主要是导致DNA单链断裂。 3、柔毛霉素（蒽环类）：主要与DNA结合，抑制DNA与RNA的合成（嵌入→主体障碍） 4、放线菌素D：对DNA和RNA合成均有抑制作用：其机制是放线菌素D分子中的吩噁嗪环嵌入DNA螺旋中，两内酯环与DNA分子中的脱氧鸟嘌呤核苷通过氢键相结合形成复合物，从而破坏DNA作为复制和转录模板的功能，此外还抑制RNA和DNA聚合酶反应 5.抑制RNA合成的抗生素：如利福霉素类：在低浓度下可抑制细菌RNA聚合酶：但对DNA聚合酶，即使是高浓度也无作用，而且抑制真核细胞RNA聚合酶的浓度比抑制原核细胞RNA酶的浓度大100~10000倍。 四、抑制蛋白质合成的抗生素 蛋白质合成分为：肽链合成的起始、???长和终止3个阶段。 链合成的起始 mRNA上的AUG（GUG）是起始信号。在起始因子-3（IF-3），Mg2+的参与下，mRNA上有起始密码子的部位与核糖核蛋白体30s亚基结合；在甲酰蛋氨酰-tRNA（fMet-tRNA），IF-1，IF-2，GTP参与下以其反密码与mRNAd 起始密码结合，形成30s亚基起始复合物； 50s核糖核蛋白体亚基与30s亚基起始复合物结合，形成70s起始复合物。 链的延长 链合成的终止：细胞内蛋白质合成是由多个核糖核蛋白体同时在一个mRNA链上进行。 抑制蛋白质合成起始过程的抗生素，如春雷霉素，氨糖类（次要）等。 抑制蛋白质延长过程的抗生素有：大环内酯类、氨糖类、氯霉素、大环内脂类、林肯霉素和羧链孢酸等。1、抑制氨基酰tRNA和核糖核蛋白体结合，主要作用于核糖核蛋白体（rRNA）的30s亚基。?四环类?氨糖类；2、抑制转肽反应：氯霉素、大环内酯类、林肯霉素等，作用与rRNA50s亚基;3、抑制移位反应：羧链孢酸等，作用于rRNA50s亚基，此外，还有干扰细胞能量代谢和电子传递体系的抗生素，如抗霉素抑制电子从Cyb到Cyc1的传递。 五、其它类型 总的来说，抗生素作用机制有两种：抑菌与杀菌。 其中，抑菌作用抗生素：包括四环素类，大环内酯类，林肯霉素类，磺胺类，氯霉素类等，它们只抑制具有生长活性的病原菌繁殖，而对静止细胞不起作用，故须与体内免疫系统协同作用。 杀菌作用抗生素：包括氨基糖苷类、喹诺酮类、利福霉素类、脂肽类抗生素等，可直接杀死病原菌细胞，一般在作用浓度下能在4-8小时内杀死99%以上的病原菌，用于免疫功能下降的病人。β-内酰胺类抗生素为杀菌抗生素，但在低浓度下呈抑菌作用。 总结而言，抗生素等抗菌剂的抑菌或杀菌作用，主要是针对“细菌有而人（或其它高等动植物）没有”的机制进行杀伤，共有5大类作用机理：　　阻碍细菌细胞壁的合成，导致细菌在低渗透压环境下膨胀破裂死亡，以这种方式作用的抗生素主要是β-内酰胺类抗生素。哺乳动物的细胞没有细胞壁，不受这类药物的影响。　　与细菌细胞膜相互作用，增强细菌细胞膜的通透性、打开膜上的离子通道，让细菌内部的有用物质漏出菌体或电解质平衡失调而死。以这种方式作用的抗生素有多粘菌素和短杆菌肽等。　　阻碍细菌DNA的复制和转录，阻碍DNA复制将导致细菌细胞分裂繁殖受阻，阻碍DNA转录成mRNA则导致后续的mRNA翻译合成蛋白的过程受阻。以这种方式作用的主要是人工合成的抗菌剂喹诺酮类（如氧氟沙星）。 与细菌核糖体或其反应底物（如tRNA、mRNA）