口服EGFR-TKIs的药代动力学性质以及药物药物相互作用研究进展—丁晨技术分析.docxVIP

口服EGFR-TKIs的药代动力学性质以及药物药物相互作用研究进展 丁晨 （中国药科大学 生命科学与技术学院，江苏 南京210009） 摘 要 口服活性的小分子EGFR（表皮生长因子受体）抑制剂的发展促进了非小细胞肺癌。具有EGFG活化转化基因的患者对EGFR-TKIs（表皮生长因子酪氨酸激酶抑制剂）有很好的响应，且具有较好的临床效果。第一代可逆ATP竞争性抑制剂EGFR-TKIs吉非替尼和厄洛替尼在第一，第二防线或维持治疗上都是有效的。尽管最初受益，大多数患者在一年之内产生抗药性，病例的50-60％涉及到T790M突变。最近，不可逆EGFR-TKIs—阿法替尼、Dacomitinib能够共价结合并且抑制ErbB家族中的多受体（EGFR,HER2和HER4）。这些药物目前主要用于第一道防线的治疗评估，但也用于确定第一代EGFR-TKIs是否获得了耐药性。阿法替尼是获准用于治疗非小细胞肺癌（NSCLC）EGFR活化突变的第一个ErbB家族阻滞剂；Dacomitinib还在三期临床研发中*。突变体选择性EGFR抑制剂（AZD9291、CO-1686、HM61713），专属性靶向T790M的耐药变异已进入前期研发。该EGFR-TKIs不同于其靶激酶的频谱，可逆性的结合EGFR受体，在此综述中我们主要讨论其药代动力学性质和潜在的药物相互作用。 1 药代动力学特性 吸收和生物利用度 口服