药物的安全性评价试验方法2.pptVIP

第一节 皮肤用药的毒性试验 一、皮肤的组织结构 皮肤由表皮、真皮及皮下组织等构成 皮肤覆盖全身。 表皮较薄，厚为0.1-0.2mm。 角质层 表皮 颗粒层 生发层 真皮依附于皮下组织，厚约2mm。 胶原 真皮 弹性硬蛋白 纤维母细胞 * 二、化学物质对皮肤毒性作用的类型 （一）皮肤原发性刺激 指药物直接作用于皮肤引起的病理学反应。原发性刺激的表现：红斑、水肿、水疱疹、溃疡、荨麻疹等 作用机理：1、直接刺激作用 2、使皮肤表面蛋白质变性 药物：强酸、强碱、强氧化剂、重金属等 * （二）皮肤致敏 作用机理：变态反应 药物：抗生素、非甾体类抗炎药、局麻药、消毒药等 （三）皮肤致癌 * 三、皮肤用药毒性试验 （一）急性毒性试验 1、试验目的：观察动物完整皮肤及破损皮肤短期内接触受试药物所产生的毒性反应。 2、试验材料 （1）动物：成年健康家兔、豚鼠、大鼠 （2）药物制剂：膏剂、液体制剂、粉末 3、试验方法 （1）剂量：3个剂量组 （2）给药途径：将药物均匀涂布于动物背部皮肤（经脱毛处理） （3）观察指标：全身反应、死亡情况、各系统变化、剖检变化 * （二）皮肤用药长期毒性试验 1、试验目的：观察动物皮肤长期接触受试药物，经皮肤渗透或吸收后对机体产生的异常反应及其可逆程度。 2、试验材料 （1）动物：成年健康家兔、豚鼠、小鼠 （2）受试药物：膏剂、液体制剂、粉末 3、试验方法 （1）剂量：3个剂量组 （2）给药途径：将药物均匀涂布于动物背部脱毛区，每日一次，每次至少接触6小时 （3）观察指标：全身反应 * 第二节 眼睛用药刺激性试验 1、试验目的：观察动物眼睛接触受试药物产生的刺激 反应情况。 2、试验材料 （1）动物：成年健康家兔 （2）受试药物：原液或原 3、试验方法 （1）试验分组：1个剂量组，1个对照组 （2）给药方案：将药物滴入或涂敷于动物一侧眼结膜囊内，另一侧作为对照。 （3）观察指标：6、24、48、72h、7d观察眼部反应情况（具体观察评分方式见书177页） * 第三节 肌肉注射用药局部刺激性试验 试验目的：观察药物肌内注射后是否具有局部刺激作用 试验方法（略） * 第四节 滴鼻剂和吸入剂急性毒性试验 1、试验目的：观察受试药物一次滴入或吸入后对动物产生的毒性反应或死亡情况。 2、试验材料： （1）动物：大鼠、豚鼠或家兔 （2）药物：液体或粉末制剂 3、试验方法： （1）试验分组：3个剂量组 （2）给药途径：滴入或吸入 （3）观察指标：全身状况、体重、呼吸、循环、中枢神经系统、四肢活动等变化。 * 滴鼻剂和吸入剂刺激试验 1、试验目的：观察药物一次或多次滴入或吸入后动物产生的刺激反应。 2、试验材料 （1）动物：大鼠、豚鼠或家兔 （2）药物：液体或粉末制剂 3、试验方法 （1）试验分组：3个剂量组 （2）给药途径：滴入或喷雾给予动物，接触至少4h （3）观察指标：粘膜的充血、出血程度、病理学变化 * 第五节 肠道制剂的毒性试验 急性毒性试验 试验目的：观察动物直肠一次接触受试药物后产生的毒性反应或死亡情况。 试验材料 试验方法 * 长期毒性试验 试验目的：观察动物直肠或阴道反复多次接触受试药物后产生的毒性反应或死亡情况。 试验材料 试验方法 * 局部刺激试验 试验目的：观察动物直肠一次或多次接触受试药物后产生的刺激反应情况。 * 全身用药的毒理研究 * 第一节 新药急性毒性试验 急性毒性：24h内单次或多次大剂量给予某种药物所出现的有害作用。 急性毒性试验 毒性反应类型 定性 出现和消失时间 可能的靶器官和死亡原因 致死量 定量 最大给药量 半数致死量 * 急性毒性试验的目的和意义： 1、测定药物的半数致死量及相关参数 2、通过观察药物急性中毒症状，推测药物的毒性靶器官 3、为长期毒性试验和特殊毒性试验提供剂量设计参考 * 二、试验内容 （一）半数致死量（LD50） 试验目的：观察一次给予受试药物后动物产生的毒性反应和死亡情况，计算LD50。 试验方法： 1、动物：小鼠或大鼠 2、动物分组：随机原则 3、剂量设计：5~6个剂量组（LD0~LD100） 4、给药途径：两种 5、观察时间：14天左右 * 6、观察指标：中毒症状、LD50 中毒症状：被毛，行为学变化，情绪，神经症状（震颤、痉挛、抽搐、步态不稳等），呼吸频率，肛门周围有无污染，眼、鼻、口有无分泌物，体温，体重变化等 剖检检查：各脏器的变化等。 组织