苏州大学遗传学复习介绍.docVIP

绪论 遗传病：遗传物质结构功能改变—疾病，可发生在生殖细胞/受精卵，亦可在体细胞。 遗传病分类：单基因病（ADARXDXR）、多基因病、染色体病、体细胞遗传病、线粒体遗传病 遗传病与先天性疾病、家族性疾病联系与区别。 人类基因和基因组 基因分类：单一基因（单倍体基因组中只有一份）、基因家族、假基因、串联重复基因 基因家族：来源于同一个祖先基因—基因重复+突变—一组结构功能相似的基因 假基因：基因家族中与真基因结构相似但无功能产物的基因 基因组的组成： 单拷贝序列 重复多拷贝序列 1）串联重复串联重复20kb短DNA 微卫星（短串联重复STR）：1~6bp单位串联重复bp短DNA 2）散在重复DNA序列和其他可动DNA因子：分散分布于整个基因组的重复序列。分短/长散在重复元件 短散在重复元件SINES：100~400bp，反转座子。eg.Alu—含量最丰富散在重复序列 长散在重复元件LINES：6000~7000bp，转座子。Eg.L1家族 人类基因组计划HGP：20世纪90年代初开始的全球范围全面研究人类基因组的重大科学项目。 旨在：阐明所有DNA序列、发现所有人类基因、阐明其在染色体上的位置、破译人类全部遗传信息。 意义：使得人类第一次在分子水平上全面地认识自我。 遗传图：连锁图。位标—具有遗传多态性的遗传标记，图距—遗传学距离（厘摩），基因组图。 物理图：位标—序列标签位点，即一段已知序列的核苷酸片段（基因组中只出现一次），图距—bpkbMb。 厘摩cM：遗传学距离单位，相当于1%重组率—即2基因在精卵形成时的染色体交换中分离率。 基因突变 静态突变分类： 点突变：DNA多核苷酸链中单个碱基或碱基对的改变。 1）碱基替换：同义错义无义、终止密码突变 2）移码突变：插入/丢失碱基对—插入/缺失点下游DNA编码框架全部改变—突变点以后AA序列改变 片段突变：DNA多核苷酸链中某些小片段的缺失、重复、重排。 1）缺失 2）重复 3）重排 基因融合：非等位基因错配，改变原来结构顺序重新连接，形成重排并置于同一套调控序列控制之下的片段突变形式，表达产物为融合蛋白。基因家族因相似易发生。 动态突变：STR（尤其是基因编码序列或侧翼序列的三核苷酸）重复，世代传递呈逐代递增的累加突变效应。例如亨廷顿舞蹈症（机理：掩盖启动子） 单基因疾病遗传 系谱：先证者入手—追溯调查其家族各个成员亲缘关系、某遗传病/性状分布资料—按一定格式将这些资料绘制而成的图解。 先证者：该家族中第一个就诊或被发现的患病成员 AD系谱特点： 1）与性别无关，男女均等 2）双亲中必有一个为患者（大多为杂合子）；同胞中约1/2可能性为患者 3）双亲无病，子女一般无病（除非发生新的基因突变） 4）连续传递 AR系谱特点： 1）与性别无关，男女均等 2）双亲表型往往正常（都是携带者），出生患儿的可能性约占1/4，患儿正常同胞中有2/3的可能性为携带者； 3）双亲近亲婚配AR发病率高（共同的祖先—共同的基因） 4）散发，不为连续传递 半合子：男性只有一条X染色体，其上基因在Y染色体上缺少相对应的等位基因，故称半合子。 交叉遗传：男性患者的X连锁致病基因必然来自母亲，以后又必定传给女儿，这种遗传方式称交叉遗传。 XD系谱特点： 1）人群中女性患者比男性患者约多一倍，前者病情常较轻； 2）患者的双亲中必有一名是该病患者； 3）父：男性患者的女儿全部都为患者，儿子全部正常 母：女性患者（杂合子）的子女中各有50％的可能性是该病的患者 4）连续传递 XR系谱特点： 1）人群中男性患者远较女性患者多，系谱中往往只有男性患者； 2）双亲无病时，儿子可能发病，女儿不发；儿子如果发病，母亲肯定携带者，女儿也有1/2的可能性为携带者； 3）男性患者，兄弟、外祖父、舅父、姨表兄弟、外甥、外孙等也有可能是患者； 4）系谱常见几代女携男发病现象。女性患者，其父亲一定也是患者，母亲一定是携带者 影响单基因遗传病分析的因素： 不完全显性遗传：半显性遗传，Dd表现介于显纯DD和隐纯dd表现型之间，即Dd中显性基因D和隐性基因d的作用均得到一定程度的表现。 共显性遗传：一对等位基因间无显隐性区别—杂合体时两种基因作用都完全表现出来。如ABO血型。 延迟显性：杂合子在生命的早期，因致病基因并不表达/虽表达但尚不足以引起明显的临床表现，只在达到一定的年龄后才表现出疾病。 不规则显性遗传：杂合子的显性基因由于某种原因而不表现出相应的性状，即在具有某一显性基因的个体中，并不是每个个体都能表现出显性基因所控性状。