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原发性干燥综合征 风湿免疫病学系列讲座 .一 潍坊阳光融和医院 风湿免疫科 郜建新 内容提要 一.病因、病理 （一）病因 1.遗传因素：HLAB8、HLA-DR3基因频率增高，近年研究发现HLA基因与干燥综合征自身抗体的生成与临床表现有关。 2.病毒感染：在泪腺、涎腺、唇腺和肾脏病变与EB病毒、巨细胞病毒、HIV病毒感染有关。 3.免疫因素：患者抑制性T细胞减少，有抗SSA、SSB抗体。 （二）病理 1.特征性表现：腺体及小管周围有大量的淋巴细胞（主要是针对SSA相关肽的有限制性抗原受体的CD4+T细胞）和浆细胞浸润，形成明显的“灶”性聚集，伴腺泡萎缩及小叶减少，腺管上皮细胞增生、管腔狭窄甚至阻塞，形成“表肌上皮岛”。 2.血管炎：是并发肾炎、神经病变、皮疹和雷诺现象的病理基础。 3.假性淋巴瘤：除唾液腺和泪腺外的组织出现淋巴细胞增生活跃，淋巴细胞、浆细胞和免疫母细胞弥漫性浸润，但无细胞学恶变，少部分可进展为恶性淋巴瘤。 二.临床表现 SS主要侵犯外分泌腺体，其中泪腺和唾液腺受累最为常见，形成干燥性角膜结膜炎和口干燥症，同时也可累及其他器官形成多种临床表现。主要发生于中老年女性，男女比例为1:10，病程长且症状不特异，从发病到确诊平均6年，儿童及青少年亦可发病。 1.腺体受累表现 1.1眼 主要表现为眼干、泪少或无泪（占59%）、异物感或砂砾感（占61%）、畏光（占35%）、眼灼热、刺痛、发痒以及丝状黏性分泌物增多，有时致视物模糊及眼睑黏附感，并可出现眼睑反复化脓感染，也可有反复结膜充血和视力下降。 眼睛受累表现 腺体受累表现 口腔 可以出现口干和吞干食困难，舌面干燥溃疡或光滑如镜面，还可有舌、唇和口腔黏膜皲裂或溃疡及腮腺反复肿大（占40%），牙齿多个不易控制的严重龋齿，牙齿变黑，碎片状脱落。 耳鼻咽 鼻腔分泌物减少或呈干黄痂，还可有鼻出血，声音嘶哑及反复发作的中耳炎。 呼吸系统 黏膜淋巴细胞浸润和腺体萎缩及肺间质血管炎造成小气管狭窄闭塞和肺间质改变，出现慢性干咳和呼吸困难。 胃肠 以胃酸减少（36%）、胃酸缺乏（14%）、萎缩性胃炎（60%-70%）和亚临床型胰腺炎多见，少数患者有慢性腹泻。 口干 腮腺 腮腺反复肿大 皮肤 皮肤干燥导致瘙痒、脱皮、粗糙和少汗等 生殖系统 阴道干燥、性生活困难、外阴炎和阴道炎等。 甲状腺 自身免疫性甲状腺炎（18%-24%） PSS的腺体外表现 1.全身性：疲乏、无力和低热或高热 2.皮肤黏膜：以雷诺现象(占13%-60%）、非血小板性可触及紫癜样皮疹（占10%-30%）和结节红斑多见，可有口腔黏膜溃疡。 3.关节和肌肉：关节痛（占70%）、关节炎（占10%）和PM（占30%），关节侵蚀很少见；肌痛、肌无力 4.淋巴结：淋巴结增生（占20%）、血管免疫母细胞性淋巴结病和淋巴瘤（占6%-10%） 5.神经系统：约占6%，以周围神经损害常见以感觉障碍为主（深感觉障碍尤为突出） ，中枢和自主神经亦可受累，近一半的患者在听力测试时发现感觉神经性听力减退，可有癫痫、偏盲、多发性硬化和脑神经病变。 6.血液系统：贫血（占24%）、白细胞减少（占6%-33%）和血小板减少（占14%） 7.肝脏：肝大（占12.6%）和肝功能异常（占26%），部分患者合并胆汁性肝硬化或慢性活动性肝炎。 8.肺和胸膜：多见肺间质纤维化（15%-30%），约占14%，可有复发性呼吸道感染、慢性阻塞性气道疾病、淋巴细胞性肺泡炎、淋巴细胞性间质性肺炎或肺纤维化。 9.肾脏：约占9%-50%，可有亚临床型或完全型I型肾小管性酸中毒及间质性肾炎，最突出的表现是肾小管间质淋巴细胞浸润导致的远端肾小管性酸中毒，可导致低钾性麻痹，肾性软骨病、肾性尿崩症，蛋白尿并不少见。*（病例一 金某...) 辅助检查 1.自身抗体谱：抗核抗体（ANA）、抗SSA、SSB抗体阳性。抗Ku抗体、抗α-胞衬蛋白抗体、抗M3受体抗体阳性。 2.眼科检查：1）泪液流率（Schirmer试验、滤纸试验）：5分钟内湿润长度≦10mm;角膜染色点超过10个为异常；泪液破裂时间≦10秒。 3.口腔检查：唾液流率平均0.6ml/min；腮腺导管不规则狭窄、扩张，腺体末梢呈葡萄状；唇腺活检4m㎡组织块内有1个以上单核细胞浸润灶。 4.腮腺闪烁扫描和放射性核素测定：浓聚和排出Tc功能差，对酸性刺激反应低下甚至消失。 三.诊断标准（2002年SS国际分类/诊断标准，见表1,2） 表1 干燥综合征分类标准的项目 I.口腔症状：3项中有1项或1项以上 （1）每日口干持续3个月以上； （2）成年后腮腺反复或持续肿大； （3）吞咽