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* * 第四十二章 人工合成抗菌药 第一节 喹诺酮类药物 喹诺酮类是人工合成的4-喹诺酮基本结构,对细菌DNA螺旋酶具有选择性抑制作用的抗菌药物.一.喹诺酮类药物概述(一)简史1.第一代 萘啶酸 谱窄,口服吸差, 第二代 吡哌酸 强于前者,口服少量 吸收 第三代 氟喹诺酮类 (二)化学结构与作用关系(本)母核: 4-喹诺酮 特点:(1)3-位有COOH (2)6-位加F，抗菌作用增强，8-位 再加F，半衰期长，肠吸收增高 (3)7-位加哌嗪环,金葡菌,绿脓杆 菌作用强. (4)甲基取代哌嗪环,脂溶性增高,  肠吸收增高,穿透性增高,半 衰期增高, (5)N-1修饰,扩大抗菌谱. (三)抗菌作用机制(本) 抑制DNA螺旋酶,阻碍DNA合成而导  致细菌死亡.因氟喹诺酮可与DNA 双链中非配对碱基结合,抑制DNA 螺旋酶A亚单位,使DNA超螺旋结构 不能封口,DNA单链暴露.导致mDNA  与蛋白合失控,细菌死亡.(四)细菌耐药机制(gyrA基因突变)(1) 细菌DNA螺旋酶改变(高浓度耐药)(2) 细菌细胞膜孔蛋白通道改变和缺  点(低浓度耐药) (五)氟喹酮共同特性(1)抗菌谱广：G