NSCLC侵袭转移与CXCLl2-CXCR4生物学轴关系的研究完整版课题教案分析.docVIP

NSCLC侵袭转移与CXCLl2-CXCR4生物学轴关系的研究 一 课题根据 本题的理论及实际意义 理论 肿瘤的浸润和转移是连续的过程，各阶段的时间和具体表现依肿瘤细胞不同的生物学特性而异，肿瘤细胞运动和黏附能力及其相关分子生物学的变化存在着一定的规律性。在转移的始动阶段，肿瘤细胞的黏附能力下降；使瘤细胞易从原发灶脱落，开始转移。此阶段的生物学变化有：细胞间连接蛋白表达明显下降，钙黏着蛋白表达下降，黏附分子表达的变化等。转移的第二阶段，即肿瘤细胞转运，附壁阶段，肿瘤细胞在到达血窦或靶组织附近的毛细血管后，需增加某些黏附分子介导的与血小板，血管壁等的黏附。转移的第三阶段，即继发瘤形成阶段。转移的第四阶段，以新生血管长入为主要的特征。显然转移、浸润的分子事件是一复杂的特定的过程，有待进一步阐明。 趋化因子(Chemokines)是一类最早发现与免疫细胞具有控制细胞向炎症定向迁移的细胞因子，在调控免疫细胞分化、发育及定向迁移过程中起重要作用。研究显示，趋化因子及其受体不仅表达于免疫细胞，在某些肿瘤细胞也呈高表达，并且与肿瘤转移密切相关。CXCR4在肿瘤中的作用已分别在乳腺癌、非小细胞肺癌、横纹肌肉瘤中得到证实。目前已经发现几十种趋化因子，根据半胱氨酸残基位置不同，趋化因子分为4个亚族：C、CC、CXC与CX3C，相应的受体称为XCR、CCR、CXCR与CX3C。CXC族趋化因子受体4