08核苷酸代谢教案分析.doc

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核苷酸代谢 核苷酸——核酸的基本结构单位 核苷酸的生物学功用: 核酸的原料 体内能量的利用形式 ATP,GTP...... 生物信息物质 cAMP....... 辅酶成分 NAD, FAD..... 5.活化中间代谢物 UDP—G,CDP—胆碱....... 第一节 嘌呤核苷酸合成与分解代谢 合成途径: 从头合成 (肝): 利用磷酸核糖,氨基酸,一碳单位及CO2等简单物质为原料,经一系列酶促反应,合成嘌呤核苷酸的过程 补救合成:(脑,骨髓) 无从头合成酶 利用体内游离的嘌呤或嘌呤核苷,经简单的反应过程,合成嘌呤核苷酸的过程。 嘌呤核苷酸的合成代谢 (一)嘌呤核苷酸的从头合成 嘌呤碱的元素来源 从头合成的特点:在磷酸核糖分子上逐步合成嘌呤环 IMP次黄嘌呤核苷酸的合成 (2)AMP和GMP的生成 IMP AMP, GMP 从头合成的调节:反馈调节和交叉调节 (二)嘌呤核苷酸的补救合成的两种方式: (1) 嘌呤核苷酸的相互转变 (四)脱氧(核糖)核苷酸的生成 不是先形成脱氧核糖,而是在二磷酸核苷(NDP)水平上进行。 (五)嘌呤核苷酸的抗代谢物 嘌呤核苷酸的抗代谢物是一些嘌呤,氨基酸或叶酸等的类似物。它们主要以竞争性抑制或“以假乱真”等方式干扰或阻断嘌呤核苷酸的合成代谢,从而进一步阻止核酸以及蛋白质的生物合成。肿瘤细胞的核酸及蛋白质合成十分旺盛,这些药物具有抗肿瘤作用。 Pu AA Folic acid 二AMP 次黄嘌呤 黄嘌呤氧化酶 黄嘌呤氧化酶 黄嘌呤GMP 鸟嘌呤 鸟嘌呤酶 别嘌呤醇≈次黄嘌呤 消耗PRPP、反馈抑制从头合成,嘌呤核苷酸↓ 第二节 嘧啶核苷酸的合成与分解代谢 嘧啶核苷酸的结构 一、嘧啶核苷酸的合成代谢 部位:胞液 从头合成(肝):利用aa , CO2等简单物质为原料,经一系列酶促反应,合成嘧 啶核苷酸 补救合成(脑,骨髓):利用体内游离的嘧啶或嘧啶核苷,经过简单的反应过程, 合成嘧啶核苷酸 (一)嘧啶核苷酸的从头合成 嘧啶碱的元素来源: 从头合成的特点:先合成嘧啶环,在与磷酸核糖相连 尿嘧啶核苷酸UMP的合成: 氨基甲酰磷酸合成酶I,II的区别 三磷酸胞苷CTP的合成 尿嘧啶UMP 三磷酸尿苷UTP 三磷酸胞苷CTP 脱氧胸腺嘧啶核苷酸dTMP或TMP的生成 dTMP由脱氧尿嘧啶核苷酸dUMP经甲基化而生成 (二)嘧啶核苷酸的补救合成 嘧啶磷酸核糖转移酶是嘧啶核苷酸补救合成的主要酶,催化通式: 嘧啶磷酸核糖转移酶 嘧啶+PRPP 磷酸嘧啶核苷+PPi 天冬氨酸Asp,谷氨酰胺Gln,CO2,甲酰基 C6由CO2提供 N1由天冬氨酸Asp提供 N3,N9由谷氨酰胺Gln的酰胺基提供 C2,C8由甲酰基(一碳单位)提供 C4,C5,N7由甘氨酸Gly提供 5—磷酸核糖(磷酸戊糖途径中产生)经过磷酸核糖焦磷酸合成酶作用,活化生成磷酸核糖焦磷酸PP—1—R—5—P 由PRPP提供磷酸核糖,它分别催化AMP,IMP,GMP的补救合成 APRT:腺嘌呤磷酸核糖转移酶 HGPRT:次黄嘌呤—鸟嘌呤磷酸核糖转移酶 补救合成的生理意义: 补救合成节省从头合成时的能量和一些氨基酸的消耗。 体内某些组织器官,如脑,骨髓等只能进行补救合成 嘧啶核苷酸中嘧啶碱合成的原料来自谷氨酰胺Gln(N3),CO2(C2), 天冬氨酸Asp(N1,C4,C5,C6) 嘧啶磷酸核糖转移酶对胞嘧啶C不起作用。

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