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第一节 肾小球肾炎（glomerulonephritis， GN）（35min）　　 一、概述　　 肾小球肾炎简称肾炎，是一组以肾小球损害为主的变态反应性疾病，比较常见。临床表现主要是蛋白尿、血尿、水肿、高血压、发展至晚期可引起肾功能衰竭，是肾 功能衰竭的常见原因。有原发性和继发性之分。原发性肾小球肾炎是指原发于肾脏的独立性疾病，肾为惟一或主要受损的脏器。 　　复习概念：变态反应由内源性或外源性抗原所致的细胞或体液介导的免疫应答导致的组织损伤。　　 （一） 病因和发病机制：未完全明了，大多数肾炎与体液免疫有关（即抗原抗体反应引起的变态反应性炎症）　　 病因：　　 1、内源性：　　 肾小球性：基底膜（glomerular basement membrane, GBM）内的Ⅳ型胶原；细胞抗原：如Heymann、内皮、系膜细胞等。　　 非球性：DNA核抗原、免疫球蛋白、肿瘤抗原等。　　 2、外源性：生物病原体及其产物：如细菌、乙肝病毒等。　　 机制：　　 1、 原位免疫复合物形成（in situ immune complex deposition）：肾小球内固有成分 作为抗原（Ag），与抗体（Ab）结合形成免疫复合物（immune complex，IC）。 　　 （1）抗肾小球基底膜肾炎（anti-GBM nephritis）：抗体与基底膜抗原发生反应，IC沉积于基底膜内。（图5）　　 GBM为抗原的机制：①GBM的结构改变；②交叉免疫。例如肺出血肾炎综合征（Goodpasture syndrome）。　　 最新研究资料表明：GBM的抗原成分为是IV型胶原α3链羧基端的非胶原区（NCI）。　　 （2）Heymann肾炎：Ab+Ag→IC沉积上皮下（图6）。　　 最新资料表明：Heymann抗原为330kD（megalin糖蛋白与44KD的受体相关蛋白。 　　（3）抗体与植入性抗原的反应 Ab+Ag（植入于滤过膜的）→IC（沉积于上皮下、基底膜内、内皮下）。　　 2、循环免疫复合物沉积（Circulating immune complex deposition）非球性Ag与Ab结合在血液中形成IC，可沉积于肾小球滤过膜，引起免疫损伤（属Ⅲ型变态反应）（图7）。　　 （1）IC沉积部位（图8）及免疫荧光：　　　　 系膜区　　 颗粒状　　　　 内皮下　　 颗粒状　　　　 上皮下　　 颗粒状　　　　 基底膜内　 线 型 　　（2）影响IC沉积的因素：　　 A、IC分子量大小：大者被巨噬细胞吞噬，不沉积；小者则滤过，随尿排出；中分子者易沉积。　　 B、电荷：正电荷→上皮下，负电荷→内皮下，中性→系膜区。 　　阶段小结：引起肾炎的途径有原位免疫复合物形成和循环免疫复合物形成两种，两者既可以单独发生，也可以共同作用。 　　3． 抗肾小球细胞的抗体 Ab+Ag（系膜细胞、内皮细胞、上皮细胞）抗体依赖的细胞毒反应 细胞损伤→系膜细胞增生，内皮细胞损伤，血栓形成，无IC沉积。　　 4． 细胞免疫 目前研究认为，致敏T淋巴细胞，也可引起肾小球损伤。　　 5． 肾小球损伤的介质 IC沉积如何引起肾小球损伤是肾炎发病机制中的一个重要课题，引起滤过膜损伤的介质种类繁多。　　 目前研究认为主要是以下两个方面： 　　 第一：补体是最重要的炎症介质（补体-白细胞介导机制）：IC固定于滤过膜并激活补体：　　 ①C3a C5a血管通透性增加。　　 ② C5a（趋化因子） →炎性细胞浸润→蛋白酶、自由基破坏内皮细胞和基底膜。　　 ③C5b-C9（膜攻击复合体）→系膜细胞→细胞因子→花生四烯酸代谢产物→引起GBM降解→通透性↑→蛋白尿、血尿、管型尿。 　　第二：系膜细胞是分泌和产生细胞外基质的主要细胞之一，而系膜基质聚集则是肾小球硬化的关键机制，目前研究认 为系膜细胞分泌的IL-1、PDGF、ET-1、β-FGF能促进自身增殖，TGF-β主要是促进系膜基质解聚，导致系膜细胞肥大，促进系膜细胞表达的平 滑肌肌动蛋白，这种活化的平滑肌样系膜细胞可产生Ⅰ、Ⅲ型胶原，后者不易被细胞外基质降解酶清除。促进了肾小球的硬化。因此系膜细胞被认为是研究肾小球硬 化的热点。 　　（二）肾穿刺常规病理检查方法：　　 1、 光镜观察：HE染色（2μm厚）　　 2、 特殊染色：　　 过碘酸雪夫氏染色（schiff periodic acid shiff，PAS）　　 过碘酸六胺银染色（periodic acid-silver metheramine，PASM）　　 Masson三色染色（Masson’s trichrom stain）　　 3、 免疫荧光（免疫组化）： IgG、IgM、IgA、 C3　　 4、 透射电镜