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《药物化学》 课程考核论文 题目：局部麻醉药阿替卡因的研究进展 班级：化学11-1BS 学号：14111700409 姓名：喻 杰 目录 前言………………………………………………………………………………3 阿替卡因的历史及理化性质……………………………………………………4 阿替卡因的历史背景………………………………………………………4 阿替卡因的理化性质………………………………………………………4 体内代谢过程……………………………………………………………………5 阿替卡因的作用机制和构效关系………………………………………………5 4.1阿替卡因的作用机制………………………………………………………5 4.2阿替卡因的构效关系………………………………………………………5 对心血管系统的影响……………………………………………………………5 5.1血管收缩剂的应用…………………………………………………………5 5.2心脏电生理学作用…………………………………………………………6 药物不良反应……………………………………………………………………6 阿替卡因的合成…………………………………………………………………6 7.1合成路线一…………………………………………………………………6 7.2合成路线二…………………………………………………………………6 阿替卡因的应用…………………………………………………………………7 8.1阿替卡因在口腔种植修复中的应用………………………………………7 8.2阿替卡因在老年人拔牙手术中的应用……………………………………7 参考文献…………………………………………………………………………9前言 麻醉剂是施行手术或进行诊断性检查操作时为消除疼痛、保障病人安全而使用的药剂, 它能强烈抑制神经系统的活动,使机体全部或局部暂时失去知觉,特别是痛感消失,因而可以用于控制疼痛，某些麻醉剂对脑缺血缺氧也具有保护作用。 据记载历史上最早使用麻醉剂的要算我国东汉和三国时代的华佗, 他曾用一种名叫“麻沸散”的中药为病人做过腹腔肿瘤切除术, 肠、 骨部分切除吻合术等。可惜“麻沸散”的配方后来失传了, 但是这对外科医学发展起了极大的推动作用。随后科学家们又发现了笑气(N2O)、乙醚、含氟类化合物等麻醉剂。进入20世纪麻醉剂如雨后春笋般被合成出来,最典型的就是“卡因”类麻醉剂,此类麻醉剂最早应用是从南美洲古柯树叶中提出的生物碱可卡因（cocaine），但由于吸收后毒性大，使用受到限制。1904年根据可卡因的化学结构特点，人工合成了低毒性的普鲁卡因（procaine）后，使用范围不断扩大。1943年合成的利多卡因（lidocaine）则是酰胺类局麻药的典型,它的发现源于人们对生物芦竹碱的化学结构研究时，合成了其异构体异芦竹碱，发现其可使舌头产生麻痹感，并进一步发现其开环前体也具有局麻作用。于是合成了57个类似物，从中发现了利多卡因，于1948年上市后，以其作用快速、非刺激性和较高安全性成为最重要的的局部麻醉药之一。 麻醉剂的种类按麻醉药的作用部位分为全身麻醉剂和局部麻醉剂；全身麻醉药作用于中枢神经,可使用药者在一定时间内丧失意识、反应和感觉。局部麻醉药（简称局麻药）是一类以适当浓度应用于局部神经末梢或神经干周围，能暂时地、完全和可逆性地阻断神经的冲动发生和传导，在意识清醒的条件下，使局部的痛觉和其他感觉消失的药物。麻醉剂除了有麻醉作用、镇痛作用外还具备对脑缺血缺氧时的保护作用，即其可以有效的减少缺血缺氧再灌注时神经细胞的离子和水紊乱，阻止细胞内钠浓度的升高，降低突触前的谷氨酸释放，改善细胞渗透压、ATP的利用、钙的清除，有利于神经细胞功能活动的发挥［1,2］，同时利多卡因对脑和全身大血管有直接收缩作用，对脑局部缺血病灶区的血管具有解痉和扩张作用。利多卡因对脑细胞作用的最终结果可能减少慢细胞的缺氧代谢和减少氧耗。侯立仁［3］研究证实体外循环中利多卡因能降低脑氧耗，有利于改善大脑氧供需平衡和保护体外循环中缺血脑细胞的功能。尽管使用麻醉药的优势明显，但随着麻醉药的广泛运用，其毒副作用也日益突显出来，如何进一步减轻患者的痛苦、减少毒副作用、降低医疗隐患，是科学家努力的目标。本文则以一种新型局部麻醉剂阿替卡因为例，对其构效关系、体内代谢、合成和应用等做简要介绍。 1 阿替卡因的历史及理化性质 1.1 阿替卡因的历史背景［4］ 阿替卡因是一种新的酰胺类药物，它最初于l969年由Rusching等制成成药，1976年在德国用于临床，1983年进入加拿大及美国北部，1998年进入英联邦国家，1999年进入中国市场。由于其具有麻醉起效快、浸润性好、毒性低、麻醉效能高、组织穿透力强、没有过敏反应等特点，近年来逐渐在口腔临床广泛应用。 1.