第2世代尿酸産生抑制剤TMX-67(febuxostat).docVIP

第2世代尿酸産生抑制剤TMX-67（febuxostat） １．TMX-68の米国申請 　04年12月17日の業界紙は，帝人ファーマとTAPが高尿酸血症治療薬TMX-67をFDAに申請したと報じた（日刊薬業，日経産業新聞，化学工業日報など）．同剤は第2世代の尿酸産生抑制剤として，かねてから注目されており，国内では04年4月に帝人が申請していた．今回のFDA申請で上市へ向けて一層拍車がかかるであろう． 　TMX-68の要目をまとめてみよう． 項目 内容 治験コード （商品名，一般名） TMX-67 （商品名：未定，一般名febuxostat） 開発企業 帝人ファーマ（オリジン），TAP（米国で共同開発） 剤名 第2世代（非プリン系）尿酸産生抑制剤 作用機作 キサンチンオキシダーゼ脱水素酵素（XOD）を阻害し尿酸合成を抑制する． 適応症 高尿酸血症，痛風の発作予防 副作用 非プリン系であるため，排泄遅延による副作用は少ない． 剤型 錠剤 用法?用量 1日1回，経口投与 開発状況 日本：申請中（帝人ファーマ）（04年4月申請） 米国：申請中（帝人ファーマ，TAP共同）（04年12月申請） 欧州：臨床準備中（仏Ipsen社へ導出） 日刊薬業，日経産業新聞，化学工業日報（それぞれ04年12月17日号），New Current, 15(2), 2004, 2～6を参考にして作成した． ２．痛風?高尿酸血症の治療薬とTMX-67 　病態によって，さまざまな薬物が使用される．一般的な治療薬選択についてまとめてみる． 大分類 中分類 薬物例（商品名） 痛風関節炎 （発作） 急性関節炎の前兆期 コルヒチン（前兆を自覚した時に服用） 急性関節炎（極期） 非ステロイド抗炎症薬：ナプロキセン（ナイキサン），プラノプロフェン（ニフラン）など 急性関節炎（炎症の著しい場合） プレドニゾロン，パルミチン酸デキサメタゾン（リメタゾン），トリアムシノロンアセトニド（ケナコルト）など 高尿酸血症 痛風?高尿酸血症（排泄低下型） ベンズブロマロン（ユリノーム）（副作用注意），クエン酸カリウム?ナトリウム（ウラリット）（尿アルカリ化） 痛風?高尿酸血症（産生過剰型，また尿路結石合併型） アロプリノール（ザイロリック） 痛風腎?高血圧合併例 アロプリノール（ザイロリック）， マレイン酸エナラプリル（レニベース） 高尿酸血症?高脂血症合併例 フェノフィブラート（リパンチル）など 山中寿，痛風?高尿酸血症，今日の治療指針 2004年版，513～514を参考にして作成した． 　尿酸過剰産生型の高尿酸血症，尿路結石合併のある高尿酸血症にアロプリノールが唯一の治療薬として使用されているが，同剤はプリン誘導体であり腎不全を伴う患者では排泄遅延を引き起こし副作用の原因となっていた．TMX-67は非プリン系の尿酸産生抑制剤であって，プリン系による副作用が大幅に減少すると期待されまさに医療の期待に応える新薬である．また，アロプリノール（ザイロリック）が1日2～3回服用に対して，TMX-67は1日1回服用であり，コンプライアンス向上と患者の利便性の面からも歓迎される薬剤である． なお，痛風?高尿酸血症の治療に関して，日本痛風?核酸代謝学会から治療ガイドラインが示されている．（例えば，今日の治療指針 2004年版，1560～1564を参照） ３．痛風?高尿酸血症治療薬の市場とTMX-67 　ZyloricはGlaxo SmithKline社オリジンの製品で1966年に上市され，1998年の売上152百万ドルと発表されている．その後は特許失効もあり，売上高の発表はない． 　ザイロリックは日本では，同社日本法人が1969年に発売しており，03年の売上は薬価ベースで150億円と推定されており（化学工業日報，04.12.17.），後発品，およびその他の製品を含めて痛風?高尿酸血症治療薬市場は230億円程度と推定されている（New Current，15(19), 2004, 2～11）． 　TMX-67は帝人ファーマによれば，米国で数百億円，日本で百億円以上，欧州で数十億円を見込んでいるとのことである（化学工業日報，04.12.17.）．ザイロリックに対する優位性――安全性，利便性――を考慮すると，予期せざる事態の発生がない限り，その程度の売上は確保できると考えられる． 　TMX-67は新ジャンル医薬品ではないし，また1,000百万ドル超のブロックバスターにはならないであろう．しかし，生活習慣病の一つである痛風?高尿酸血症の30数年ぶりの新しい治療薬として着実な売上を確保してゆくものと考えられる． ４．痛風?高尿酸血症治療薬の開発動向 　キサンチンオキシダ