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糖皮质激素 结 构 细 胞 。 。 。 。 。 炎 症 细 胞 嗜酸性细胞 Ｔ-淋巴细胞 肥大细胞 巨噬细胞 树突状细胞 上皮细胞 内皮细胞 气道平滑肌 腺体 ? 细胞因子介质 ? 渗漏 ? ?２受体 ? 腺体分泌 ? 数量 （凋亡） ? 细胞因子 ? 数量 ? 细胞因子 ? 数量 糖皮质激素(GCS)的抗炎作用机制 糖皮质 激素 雾化 吸入 细胞粘附因子 血管内皮细胞 裂隙减少 炎症区域 血管减少 收缩微血管 局部炎症反应减少 炎症细胞滚动? 渗出减少 ? 非经典途径是糖皮质激素快速改善症状的机理 Song IH, Buttgereit F.Non-genomic glucocorticoid effects to provide the basis for new drug developments. Mol Cell Endocrinol. 2006;246(1-2):142-6 Mendes ES, Pereira A, Dantal I, et al. Comparative bronchial vasonconstrictive efficacy of inhales glucocorticosteroids. Eur Respir J.2003;21(6):989-93 高剂量激素才可能启动非经典途径，快速起效 刘晓鸣，卢思广.糖皮质激素膜受体的研究进展.国外医学儿科学分册.2004；31（4）：221-223 Buttgereit F et al. Standardised nomenclature for glucocorticoid dosages and glucocorticoid treatment regimens: current questions and tentative answers in rheumatology. Ann Rheum Dis 2002;61;718-722 Buttgereit F et al. Rapid glucocorticoid effects on immune cells. Steroids 2002;67: 529-534 * 目前认为GCs的作用存在二种机制 地塞米松——经典机制 胞内受体(intracellular glucocorticoid receptor, iGR)－ 需要数日或周起效, 可持续控制气道炎症. 布地奈德——非经典机制 膜受体(membrane glucocorticoid receptor, mGR)介导的特异性作用－ 快速起效, 可在几分钟内控制急性喘息、咳嗽和呼吸困难等症状. 既往的雾化药物及缺点 地塞米松+庆大霉素+α-糜蛋白酶 地塞米松是全身性激素，需在肝内转化，起效慢，而气道上皮细胞中含丰富的11β羟基类固醇脱氢酶，使地塞米松迅速失活。 地塞米松水溶性高，脂溶性小,雾化吸入气道后在气道局部滞留时间短，肺组织摄取极少。 地塞米松也可被超声波或加热破坏，结构发生改变，失去药理作用。 故局部吸入作用微弱 地塞米松 1.雾化吸入庆大霉素气道上皮药物浓度过低，不能抗感染. 2.细菌长期处于亚抑菌状态，产生耐药. 3.刺激气道上皮炎症反应. 庆大霉素 1.α-糜蛋白酶没有雾化剂型. 2.该药对视网膜毒性较强,雾化时容易接触眼睛造成损伤. 3.该药遇血液迅速失活,不适合用于咽部、肺部手术患者. 4.有报道该药对肺组织有损伤. 5.对支气管造成鳞状上皮化 α-糜蛋白酶 * 全身麻醉气管插管：呼吸屏障破坏 机械正压通气：胸腔内负压消失，生理无效腔和分流增加. 吸入麻醉药：减弱肺缺氧性肺血管收缩反应,其残余作用， 可抑制呼吸功能， 高浓度氧：FiO2 70% 一般 FiO2 = 100%，长时间吸入导致肺膨胀不全和气管粘膜糜烂 《气管插管全麻术后医院感染危险因素研究》报道了全麻后医院感染构成比，研究对临床3027例气管全麻术后患者进行了前瞻性和回顾性调查，并对其病原学标本进行常规细菌培养及真菌培养鉴定以及药敏试验。结果显示3027例患者中共发生医院感染357例，医院感染率为11．79％，尤以肺部感染为主，肺部感染比例在所有医院感染中达到了40.6%。 以往的吸入性糖皮质激素在哮喘维持期的疗效已取得广泛肯定，为什么现在可以用于哮喘急性期治疗呢？经过临床医生和药理学专家长期探索，发现激素的非经典作用途径是它快速起效的机理。如图所示，糖皮质激素具有经典和非经典作用途径。经典途径，即所谓激素作用的基因途径。这个途径涉及到胞内的信号转录等过程，持续控制