第一部分：S100A4基因的差异表达肺癌的分化和转移%3b第二部分：转染人肿瘤坏死因子-α、白介素-2基因对肺癌组织细胞耐药基因MDR1、LRP表达的影响.pdf

t川司隧学科学院中国协和瞰科大学博：上论文 前 言 瓣癌是整赛上鼗为零觉豹恶整耱瘸之一，且有逐年氆栩|!}冬趋势，严羹簸秘着 人类的健康。随着卫生宣教工作的开展和临床检查手段(如：胸部螺旋CI、、MRI、 PET等)的不甑完善，赫瘸意者的“三擘率”(早期发谶、早藕诊颐釉早期治 疗率)有了明显的提商，而且针对肺癌的以手术治疗为主的综合治疗措施不断得 到加强，但令人遗憾的是肺癌患者总的5年生存率仍然徘徊在20％寿右，我们把 这种现象称为肺癌的“治疗性瓶颈”，肺癌鲍多药瓣药性孝凡铡从中发挥着重要传 刖。侵袭和转移是肺癌及其他恶性实体肿瘤的生物学特性，是影响肺癌患者预后 昀曩安斛素。舞藏瞩窳土爨缺乏评售赫癌患者颈蜃以及指导采竣铮对性治疗鲶劈孛 瘤标记物。 髓藿分子书魏学、免疫学、病毒学、瓣癌瘸毽学、鏊瓣学及蓑实验羧零静发 展和完善，对肿瘤发牛、发展、迁徙、转移的病理机制的了解进 步深入。 1990—1995年，针对瘸基因和l猕癌基因研究中出现豹问题，提出并扁动了入类基 因组研究，在DNA测序和麟因制图的圊时开始注羹慕因功能的研究；t995～1999 年，人们走出商目乐观和悲观的丽惑，进入了对基因与肿瘤研究的健康发展时期， 功能基凶缱、环境基刚组、药物基雕组豹磺究不断深入，对癌基因与黪瘘关系躲 研究已开始肌回顾性的实验窝研究进入大规模的临床前瞻性研究。 中霪医学垂喜学院孛垦捷秘医科大学j￡京孙秘壤院璃努摹善与医摹萼陵嚣孛癌骚究 所分子肿瘤学国家重点实验蜜台作，在李泽坚教授、吴昱院士和刘芝华教授的指 differential 异表达的基因进行了筛选，并通过mRNA差异显示法(mRNAdisplav． DD)对相关麓因进行一系列酌基嗣功能性研究。该研究获得蔺家自然科学基金 的资助。论艾的第、部分就怒采躅mRNA差异显示法，通过对S100A4鉴吲矗肺 癌编织差异表达的检测并结合临床资料，研究S100A4基因与肺癌组织分化以及 转移的摺关性，希望熊够提供一个评估瓣癌患者预羼著指导瞧康治疗接麓的标汜 ·}J国医学科学院中国协和医科大学博士论文 物；论文的第二部分则是针对肺癌患者“治疗性瓶颈”的出现，对肺癌多药耐药 性进行的相关研究。通过对未经过化疗或放疗的肺癌患者的肺癌组织标本巾 MDRl和LRP基因进行检测，对肺癌患者存在的先天性多药耐药性进行研究，并 基因对肺癌多药耐药基因MDRl和LRP表达的影响，对基因治疗逆转肺癌多药 耐药的可行性进行了初步探索，希望能够为突破肺癌的“治疗性瓶颈”，提高肺 癌患者的生存率提供一个新的途径。 tp因塍学科学院t和圉协和琏科大学博士论文 一4 ————————————————————————————————————————————————————————————————————_———————————————一一 第一部分 s1 OOA4基因的差异表迭与肺癌的分化和转移 中文摘要 稍的：肺癌是全球范围内发病率最高的恶性肿瘤之一，而且有逐年增加的趋势，严 熏威胁着人类抟健康。霹前，临廉工作申仍然缺乏能够评佶肺癌总考预后并指导 综合治疗的肺癌标记物。在这一指导思想下，我们对S100A4基因在肺癌组织中的 蓑异表达}¨及与麟癌纽织分纯争转移转热荚挂避行研究，以指导蓐癌转活疗争评 估预后。方法：通过提取46例肺癌患者的肺癌和配对的正常肺组织以及4个肺癌 检测S100A4基因在肺癌和配对组织以及肺癌细胞系mRNA水平的差异袁逸情况、 用№)lti—Ana±ytiSt显像系统避行定蚤测定并分析PCR结泉。并结合肺癌 患者的年龄、性别、肺癌的病理类型、组织分化程度、淋巴结转移情况等 峪泰资考争透行分橱。结暴：在46对谚蹙及配对缎织中，有29倒(63，O％)肺癌 组炽中的S100A4基因的表达明显增强。其中低年龄(50岁)肺癌患者鲺、低分 {艺精癌重显，发生缴淹港巴结转移转患者、IHa襄肺癌患砉S100A4豢霹的羞异表达 48．0％、77．3％VS 更