嗜铬细胞瘤中原癌基因RET与抑癌基因VHL基因突变及相关蛋白表达的研究.pdf

巾囤协和医科人学博上论义 铬细胞瘤突变发生率高于良性嗜铬细胞瘤，差异有统计学意义(P= 0．036)。 在51例散发性嗜铬细胞瘤患者中末发现VHL基凶的点突变。 在6个家族性嗜铬细胞瘤家系中，家系1的17例受检者，分别检出2 RETexon exon 1)。 有3例发生RET基因的点突变，突变率为27．3％(3／1 在6个家族性嗜铬细胞瘤家系中，家系4的2例受检者中l例患者被 发现有VHL 未发现基冈突变：家系6的3例患者发生VHLexon3点突变(6956一A， Arg—G1n)，余3例为亲属，未发现基因突变。在家族性嗜铬细胞瘤 11例患者中，VHL基因的点突变率为45．5％(5／11)。 结论 l、散发性嗜铬细胞瘤中，RET基因的点突变率为15．7％，其中恶性嗜铬细胞 瘤高于良性嗜铬细胞瘤：未发现VHL基凶的种系突变。 2、家族性嗜铬细胞瘤患者中VHL基因的突变率为45．5％，RET基因的点突变 率为27．3％。 3、对于嗜铬细胞瘤患者宜行RET和VHL基因的点突变筛杏，有助于临床分 型及预后的判断；对有家族史的嗜铬细胞瘤患者的一、二级亲属应行RET和VHL 基因的点突变筛查，并对发生突变者进行随访。 关键词 Transfection，基因突变，嗜铬细胞瘤，yon Rearrangedduring Hippel·Lindau 2 巾囡协和医科大学博士论文 GermHneMutationsintheRET andThevon Proto—oncogene DiseaseTumour Genein Hippel-Lindau Suppressor Phaeochromocytomas． ABSTRACT oBJECTIVEs： occur as oftheinheritedeancer may Phaeochromocytomassporadically,orpart endocrine disease syndromes 2，vonHippel—Lindau multiple neoplasia(MEN)type 1 neurofibromatosis．InMEN missense (VILE)，and，rarely,intype 2，germline mutationshavebeenfoundinone codonswithinexons 16 ofeight 10，11，13，14，and thethree oftheRET mutationswithinoneof proto—oncogene．InVHL，germline exonsare forthe ofca