瑞芬太尼预处理延迟性心肌保护作用一氧化氮关系的实验研究.pdf

中国协和医科大学博士研究生论文 中文摘要 瑞芬太尼预处理延迟性心肌保护作用与一氧化氮关系的实验研究 瑞芬太尼是目前临床麻醉中应用日益广泛的一种新型阿片类镇痛药。研究表明， 阿片受体参与介导了缺血预处理的心肌保护作用，阻断阿片受体可完全消除其心肌保 护作用。进一步的研究亦发现，通过激动阿片受体同样可产生心肌保护作用。作为一 种非选择性阿片受体激动剂，有研究证实瑞芬太尼具有预处理的早期心肌保护作用， 但是目前尚不清楚瑞芬太尼是否可产生延迟性心肌保护作用。 作为体内的一种重要化学递质和细胞内信号分子，一氧化氮(No)在心肌缺血一 再灌注处理中的作用一直是人们研究的热点。在正常生理情况下，NO主要是由血管内 皮细胞的内皮型一氧化氮合酶(eNOS)催化合成。研究表明，NO具有舒张血管、抑制 血小板粘附聚集、抑制中性粒细胞粘附聚集、抗Ca2+超载等作用。晚近研究表明，诱 导型一氧化氮合酶(iNOS)在药物预处理的心肌保护机制中发挥着重要作用，并参与 触发和／或介导延迟性心肌保护作用。但是目前关于一氧化氮合酶(N0s)与阿片类药 物预处理心肌保护作用关系的研究甚少，尚无研究报道eNOS和／或iNOS是否参与了瑞 芬太尼预处理的心肌保护作用。 本课题针对瑞芬太尼预处理的延运性心肌保护作用与N0的关系以及eNos和iNos 在其中所发挥的作用进行了研究，旨在进一步探讨瑞芬太尼预处理延迟性心肌保护作 用的机制。本研究共包括三个部分。 第一部分瑞芬太尼预处理延迟性心肌保护作用的研究 采用健康雄性Wistar大鼠，随机分为7组：l组(生理盐水组)，在缺血一再灌 注处理前24h经尾静脉以O．1ml／kg／min的速率输注生理盐水5min进行预处理，重 复进行3次，间隔时间为5min；2组(生理盐水+纳络酮组)：在缺血一再灌注处理 前24 min进行预处理，重复进行3次，间隔时问为5min． h经尾静脉输注生理盐水5 min静脉注射纳络酮0．1 h 在首次静脉输注生理盐水前10 mg／kg；3组(瑞芬太尼12 2 !旦堡塑堕塑查兰堡主堡塞兰兰茎 组)，在缺血一再灌注处理前12 h h静脉输注瑞芬太尼进行预处理；4组(瑞芬太尼24 h 组)．·在缺血一再灌注处理前24h静脉输注瑞芬太尼进行预处理：5组(瑞芬太尼48 组)，在缺血一再灌注处理前48 h h静脉输注瑞芬太尼进行预处理；6组(瑞芬太尼72 组)，在缺血一再灌注处理前72 h h静脉输注瑞芬太尼进行预处理；7组(瑞芬太尼24 +纳络酮O．1 mg／kg组)，在缺血一再灌注处理前24 h静脉输注瑞芬太尼进行预处理， 在静脉输注瑞芬太尼预处理前10min静脉注射纳络酮0．1 mg／kg。瑞芬太尼预处理的 Il 实施方法：应用生理盐水将瑞芬太尼配制成20g／ml溶液，采用微量注射泵输注瑞芬 太尼，输注速率为2Ilg／kg／min(相当于0．1mllkg／min)，输注时间为5min，重复 处理3次，间隔时间为5min。所有大鼠均经历30 min的缺血和120min的再灌注处 理。每组包括符合要求的大鼠6只。实验过程中连续监测心率(HR)、平均