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中国协和医科大学博士研究生论文
PTEN andtensin oNchromosome10
phosphalasehomologue
associatedofmToR
Raptorregulatory protein
RhebRas enrichedinbrain
homolog
Rictor ofmTOR
rapamycin-insensitive
companion
SDS Sodium sulfate 十二烷基磺酸钠
dodecyl
Ser Serineresidue 丝氨酸残基
SH2 2
Src-Homology
S6KS6 1
ribosomalkinase 核糖体S6蛋白激酶
protein
TGF-13
transforminggrowthfactor-13 转化生长因子13
Thr Threonineresidue 苏氨酸残基
TOR of 雷帕霉素靶分子
Targetrapamycin
TSCltuberoussclerosis 1
complex
TSC2tuberoussclerosis 2
complex
VEGF
vascularendothelialfactor
growth 血管内皮细胞生长因子
X-gal 5一溴一4一氯～3一吲哚一13一D一半乳糖苷
2
中国协和医科大学博士研究生论文
中文摘要
背景
随着饮食结构的西方化和体力活动的减少，糖尿病患者在发展中国家迅速增加，
其增长速度是发达国家的2—3倍川。糖尿病肾病是糖尿病的主要并发症之一，约40
％的糖尿病患者最终合并肾脏病变f2lo在美国，糖尿病肾病是终末期肾病的首位原因，
占每年新发病例的42％【2】。在我国是终末期肾病的第三位原因f31，占血液透析患者的
尿病的核心问题是胰岛素抵抗和随后出现的高血糖，高血糖可通过晚期糖基化产物形
成、促进多种生长因子表达、启动氧化应激等多种机制引起糖尿病患者肾脏血流动力
学异常和细胞外基质积聚，导致肾小球硬化和蛋白尿的产生。
胰岛素抵抗是由胰岛素受体和受体后缺陷导致胰岛素信号下传障碍所致，对胰岛
of
素信号传导通路的研究表明：雷帕霉素靶分子(mammalian
targetrapamycin，
mTOR)位于胰岛素的下游，接受营养信号、能量信号和生长因子信号而调节细胞增
殖和生存，并可通过其效应分子反馈性抑制胰岛素信号的下传，引起胰岛素抵抗【4l：
endothelial
roTOR还参与血管内皮细胞生长因子(v
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