第一部分+DKP衍生物合成%3b第二部分+奥曲肽(Octreotide)合成.pdf

孛蕊协和匡醉是g- 辛鹭疆学科学院4毋--2-尊韭论文 礴毋 摘 婺 第一部分羚I滏麓羹翻蠡搴台袋 定的六元环，有两个氯毽给体稠两个氯键受体。氢镶是蓊秘与受体籀互作焉静 主要方式之～，因而DKP在药物化学中是一个重要的药效团。本论文第一部分 豹重点就是合戒DKP褥生餮，惫捂潋下忍部分走容： 1．本论文对DK．P黪会成采粥一条掰媳合成鼹线：文献上往徒以羧酸甲酯或圈 栩苄酯型linker为DKP含环的结构基础。本论文利用Pac基对亲核进攻十 法合成线性二肽，游离出二肽N端的氨罄后，以三级胺偎化，刚N端氨蒸 对羧基末端鲍OPac酯基逐行分予内的亲核进攻褥到C上取代的DKP产物。 ovN)2羔∑墨“丫、NH 鼢0一髓趣? R小§艇z tn3“ 2．摸索DKP分子内环合的条件：以中性氨熬酸为原料，尝试乙醇、甲醇、己 酸乙酯、潮氢呋稍、DMF、丙酮、圆氢姨喃／永等作为溶剂，三乙胺、悼甲 基吗啉、冰醋酸作为催化剂，在不同温度下反应等条件，最后选择了以四甄 缺哺／柬律为溶翻、三级胶藏N．甲基吗啉稚为催纯剂、室漩反应的条件，共 得到8个目标产物(化台物5，6，7，10，11，14，15，16)。 3．设计合成以下三种带有侧链氨基及／或羧基的DKP衍生物： O o O H2N R、／ILNHo H2N＼／、、一／^、r，JLNH 癌ⅣoR N珏、／LR 唧 O 0 l 这然带有侧链功能瓣的DKP衍生物可分别与肽段的C端或N端进一步键联 孛菇梅静噩抟走譬 孛萄蕊学科学穗 硕|毕赃论文 带要 以达到蒗涟活程歉段静礴的。这种类型韵DKP衍生裙采觅文献搬导，本论 4．以旺氢基二乙酸为原料合成DKP母核上C，N取代或N，N取代的DKP秆亍 生褥3令(53，64，68≥，诧簿合成方式懋没有文教攘导戆瘫餐。 o 义。 O 一 潞 眯r洳 帅。～ Yo 。审麓 S．禁鼹分子阂缩舍隽式合成OKP辑生燃：农4#肽类化台甥或胶类化含甥分予 静N端弓i入一个曹氮酸结掏，然后农活仡试荆(如DCC，EDC等)及DMAP的 作咫下反应生成得到DKP母棱N上被活性分子取代鸵衍生物曩栝化鸯物11个 靠l，托，符，疆，75，稻，80，嚣4，77，81，86)。箕中对活性获段YGFGG 进行结构改造的目标产物3个(77，81，86)。 本论文第一部分总共合成86个化食物，其中DKP衍生物32个(全部为新化 合赣1，中闻镰54个。 纂二帮分类篷爨骜裔罐芏蕊罐线辩改迸 鞭前奥曲肽的工蕊合成蒋以下几个特点：①袋耀匿楣台成法；②采用仪 器缗禽：③瓣Fmoc傈护翡徽基酸为添辩，并且投料囊为10：t，成本很高；④ HPLC纯佬；这几个特点决定了奥曲肽的成举高，眼制了大批量生产。 本论文打算摸索一条液相合成舆曲肽的路线，采用Boc／Bzl／Pac窘保护策 略，栽备了j5令冀段鹱，势黠甭睡跨段获鹭3蕊缭合方式(EDC／HOBt法、 HBTU法、DPPA法)进行了初步比较。另外论文对术端为醇羟基的肽合成方法 进嚣了蒺索，褥戮垒保护的，k簸蒋。二蘸键魏氧毽、脱除测穗保护及爨产揍缀 化待以进行。 3 孛蓬笛誊藿薅是孝 孛鸯羲擘辞擎拢 硕t孳难论文