甾体激素药物技术报告.ppt

* 二、19-去甲孕酮类孕激素 口服活性为炔孕酮的5倍 雄激素活性为睾酮的1/20 1944年，口服孕激素 口服活性为黄体酮的15倍 雄激素活性为睾酮的1/10 性质： 1 . 3位羰基被3α-还原酶还原成OH，每日口服。 2.前药17β－庚酸炔诺酮 ，长效，一月注射一次 3. 能与硝酸银产生白色沉淀（炔基）。 用途：口服，抑制排卵作用强于孕酮 用于痛经、功能性子宫出血、子宫内膜异位等。 孕激素活性强，但维持妊娠作用弱。 炔诺酮 17β-羟基-19-去甲-17α-孕甾-4-烯-20-炔-3-酮 结构：17α－乙炔基 孕甾烷母核，19去甲 3-酮－4-烯-17β－羟基－20－炔 炔诺酮的合成 * 炔诺孕酮 （18－甲基炔诺酮） 孕二烯酮 活性是炔诺酮5～8倍 炔诺孕酮的右旋体无效，左旋体活性是炔诺酮100倍 活性是左炔诺孕酮2倍 去氧孕烯 口服，活性是炔诺酮18倍 * 三、抗孕激素 孕激素拮抗剂——与孕激素竟争受体并拮抗其活性的化合物，也称抗孕激素。 孕激素拮抗剂是终止早孕的重要药物，代表药米非司酮。 * 米非司酮 结构类型：19-去甲- 17α -孕甾 结构：拮抗基团为11 β-对二甲氨苯基；药 动 团为9（10）-烯；17α-丙炔基（口服，稳定） 用途：竞争性作用于孕激素受体和皮质激素受体， 与前列腺素类药物合用，抗早孕。 * 第五节 肾上腺皮质激素 1. 来源： 髓质分泌：儿茶酚胺 肾上腺 皮质合成：肾上腺皮质激素 2. 分类（按生理作用特点分类） 盐皮质激素：主要影响水盐代谢和维持电 解质平衡。 本身的临床用途不确切，其代谢拮抗物作为 利尿剂。 糖皮质激素：主要与糖、脂肪、蛋白质代谢和生长发育等 有密切关系，是一类重要药物，它们或多或 少还保留有影 响 水、盐代谢作用，使钠离子 从体内排出困难发生水肿，此为其副反应。 氢化可的松（活性最强） 可的松 天然糖皮质激素 氢化可的松和可的松调节糖、脂肪和蛋白质的生物合成及代谢，有抗炎活性，由于糖代谢发现较早，称为糖皮质激素。 这类化合物的基本结构为孕甾-4-烯-3,20-二酮-21-羟基， 同时具有17α-羟基和11β-羟基，或11-羰基 α-羟基酮的鉴定：与碱性酒石酸酮反应生成橙红色沉淀 从肾上腺提出物中，分离得到47个化合物 * 皮质酮 去氢皮质酮 去氧皮质酮 17α－OH－去氧皮质酮 醛固酮 盐皮质激素 盐皮质激素留钠排钾作用， 具有影响体内盐水平衡 有的17α-羟基，有的仅有11位 含氧基团，有的两者都没有 * 糖皮质激素的发展 结构特征：氢化可的松 作用 特点：抗炎、抗过敏、抗休克、抗毒素等，是天 然皮质激 素中药理作用最强的活性成分。 不良反应：长期使用易产生不良反应，如：水盐代谢 紊乱（主要）、 诱发和加重感染或使体内 潜在的病灶扩散（抗炎不抗菌，降低机体 防御功能的原因）、 诱发精神症状等。 结构改造目的：主要集中在如何将糖、盐两种活性分 开，以减少副作用。 * 1. △ 1衍生物 构象由椅式变为船式，使A环 变形，加强了与受体的亲和力 醋酸氢化可的松抗炎活性增大4倍，钠储留作用不增加。 A环引入双键是一种成功的手段，后来发展的有效皮质激素分子中A环均带双键。 * 2. 6α和9α氟衍生物 9α 氟氢化可的松活性增加11倍，盐皮质激素副作用增加 300～800倍故其只可外用。 引入9α-氟原子， 通过诱导作用和防止11β－OH氧化，抗炎作用明显增强，但盐代谢作用增加更大。 * 6α－引入氟原子可阻滞C-6氧化失活，活性显著增强。 在甾体激素中引入氟原子，已成为获得强效糖皮质激素类药物的最重要手段。 6α氟代泼尼松 6α氟代氢化可的松 * 曲安西龙和曲安奈德 在C-9α位引入氟原子