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抗菌药物的合理应用 前 言 抗菌药物临床应用近70年来给人类防治感染性疾病带来了很大的益处。 但同时人们也发现抗菌药物在使用过程中存在病原微生物产生耐药性、毒副作用、过敏反应等一系列问题。 抗菌药物合理使用问题是全世界普遍关注的问题。 2002年5地区肺链对阿奇霉素的耐药性 细菌的耐药机制和引起细菌耐药的危险因子 1). 细菌的耐药机制 产酶,使抗生素变性、灭活; 改变抗生素作用部位的结构; 改变细菌代谢过程中的酶(药物作用位点) ; 改变代谢过程以避开药物的抑制作用等。 2). 引起细菌耐药的危险因子: 疾病的严重程度; 抗生素使用不恰当; 接触医疗器械。 耐药性产生的原因 临床常见的不合理用药 无指征预防用药、无指征治疗用药; 选择错误的的品种、剂量、时间、途径、次数、以及疗程的不合理 造成资源浪费、耐药菌产生、毒副作用 抗菌药物的合理应用 适宜的药物品种、剂量、时间、途径、病人、疗程及治疗目标 目的:在有效控制感染的同时: 减少药物的不良反应, 减少细菌耐药性的产生, 力争防止宿主体内菌群失衡, 节约药品资源, 安全、有效、经济地应用抗菌药物。 常用术语 抗菌药物:对病原菌有抑制或杀灭作用,用于防治细菌感染性疾病的药物。仅抑制病原菌生长繁殖而无杀灭作用的药物为抑菌药。不仅抑制病原菌的生长繁殖,而且具有杀灭作用的药物为杀菌药。 抗菌药物:指具有杀菌或抑菌活性、主要供全身应用的抗生素、磺胺药、异烟肼、咪唑类、喹诺酮类、呋喃类等化学药物。 不可内服或注射、毒性强、仅供局部使用的消毒杀菌剂不属此列。 常用术语 抗菌谱:抗菌药的抗菌范围。又分为窄谱抗菌药和广谱抗菌药。前者仅对单一菌种或一属细菌有效,后者不仅作用于G+、G—细菌,且对衣原体、支原体、立克次体等也有抑制作用。 抗菌活性:抗菌药物抑制或杀灭病原菌的能力。最低抑菌浓度(MIC)指在体外试验中能抑制培养基内细菌生长的最低浓度;最低杀菌浓度(MBC)指能杀灭培养基内细菌的最低浓度 MIC/MBC 用于比较不同药物的药效强度。MBC/MIC值比较接近时,说明该药可能为杀菌剂。 耐药性:长期应用抗菌药治疗病原体感染,使病原体对药物的敏感性下降甚至消失。 抗菌药物的几个概念 抗感染药物:用以治疗各种病原体(病毒、衣原体、支原体、立克次体、细菌、螺旋体、真菌、原虫、蠕虫等)所致感染的各种药物。 抗微生物药物:基本同抗感染药物,但不包括抗蠕虫药。 抗生素: 狭义:在高稀释度下,对特异微生物一杀灭或抑制作用的微生物产物。 广义:具有抗特异微生物、抗肿瘤和寄生虫作用的微生物产物、化学合成品及抗生素的半合成衍生物。 抗菌素:现不用。 化学治疗药物 指抗微生物药物和抗肿瘤药物。 抗菌药的作用机制 细菌的基本结构为细胞壁、细胞膜、细胞核及细胞浆后者包括核糖体、质粒、线粒体等;另外还有荚膜、鞭毛、菌毛等。抗菌药物的作用机理可有以下五种基本类型: 干扰细胞壁的合成:如青霉素类、头孢类、万古霉素、杆菌肽等。 影响蛋白质的合成:如氨基甙类、四环素类、氯霉素、大环内酯类、林可霉素类等。 损伤细胞膜:如多粘菌素、多烯类(如制霉菌素、二性霉素B)、咪唑类(如酮康唑、氟康唑等)。 抑制DNA、RNA的合成:如利福平、喹诺酮类、呋喃类。 抑制叶酸代谢:如磺胺类、TMP等。 合理应用抗生素的基本原则治疗性用药 诊断为细菌性感染者,方有指征应用抗菌药物 根据症状、体征及实验室检查,确诊为细菌性感染者方有指征应用。 缺乏病原微生物感染的证据,诊断不能成立者,以及病毒性感染者,均无指征应用抗菌药物。 根据病原种类及药物敏感试验结果选用 品种的选用:原则上应根据细菌药物敏感试验的结果而定。 经验治疗:危重患者在药敏结果前,可先给予抗菌药物经验治疗,获知细菌培养及药敏结果后,对疗效不佳的患者调整给药方案。 痰检标本的留置 痰作涂片镜检和培养是诊断呼吸系感染病原最常用的方法。 解释的争议: 患者口咽部的致病菌寄殖率可高达50%~70%; 细菌在痰标本里分布不均匀;某些病菌生活条件要求高,难以培养 ,或需要特殊的培养条件。某些生活条件要求低的细菌如绿脓杆菌的体外生长又可掩盖真正致病菌的生长。 痰检标本的正确留置 留标本之前拿掉假牙; 以无菌生理盐水漱口2-3次,吐出口咽部的唾液和分泌物; 作深咳嗽,或给予拍背,采取不同体位让深部的痰排出。 无痰者可用生理盐水或3%一10%的高渗盐水雾化吸入。 痰液采集后应尽快,最好在数分钟内送实验室,不2h。 实验室处理:挑取脓性部分涂片作革兰染色,镜检筛选合格标本(鳞状上皮细胞10个/低倍视野、多核白细胞25个/低倍视野,或二者比例1∶2.5) 抗感染经验
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