注射剂药品与包装相容性试验解说.ppt

* * * * * * * * 申报资料技术审评要求及存在的问题 过程要求试验 要求 要充分接触 多剂量包装要进行多次开启 例一: 氯化钠注射液 氯化钠注射液 -药品为输液产品 输液产品：静脉输液，即供静脉滴注用的大体积注射液 --属于要求更严格的剂型 例一: 氯化钠注射液 无菌、热源、不溶性微粒、等渗、粒度、稳定性等 液态介质、灭菌要求、可见异物（大于50微米）、不溶性微粒、稳定性 关注点为本剂型项下规定项目 例一: 氯化钠注射液 溶液型输液产品不溶性微粒：≥100ml，10微米以上不得过25粒/ml，25微米以上不得过3粒/ml 输液产品用包材不溶性微粒：5微米以上不得过100粒/ml， 10微米以上不得过10粒/ml，25微米以上不得过1粒/ml 输液产品的微粒要求 例一: 氯化钠注射液 瓶+塞+盖 袋+接口+组合盖（内盖+ 垫片+外盖） 输液产品用包材的组成 例一: 氯化钠注射液 玻璃瓶及配件（铝盖 铝塑组合盖 胶塞） 塑料输液瓶及配件（组合盖 ） 输液袋及配件（组合盖 接口） 输液产品用包材的材质 例一: 氯化钠注射液 稳定性考察内容 1.品种名称 2.出具数据的单位名称 3.药包材批号 4.药品名称 5.药品批号 6.药品质量标准，类型及编号 例一: 氯化钠注射液 7.试验条件及时间 加速试验 玻璃瓶包装 40±2℃，75±5%（可不要求RH）；0.1.2.3.6.月，倒置 塑料输液瓶或输液袋包装 40±2℃，20±2% ； 0.1.2.3.6.月，倒置 留样观察试验 25±2 ℃，60±10% ； 0.3.6.9.12月，倒置 例一: 氯化钠注射液 8.考察项目(玻璃瓶包装) 性状 可见异物 紫外吸收 鉴别 不溶性微粒 胶塞的外观 PH 无菌 容器的变化 重金属 细菌内毒素 塑料容器与药物相容性 含量测定 注意相容性试验中：输液产品、抗生素粉针产品与药用胶塞的选择！ 例一: 氯化钠注射液 9．试验结论： 对试验数据的变化情况进行分析并对稳定性（药物相容性）考察做出结论性意见。 例二: 薄荷桉油含片〔Ⅱ〕 易挥发性药物选择塑料瓶为包装材料 — 应严格进行评价 复验4：薄荷桉油含片（Ⅱ） 曾用名 四季润喉片 药品批号 070602 、070201 生产企业 JXWSH 药业有限公司;JXJY药业有限公司 供样单位 HN食品药品检验所 检验目的 复验 检验项目 性状 检验依据 国家药品标准地标升国标第七册 送验日期 2008.11.6; 2008.11.18 原检验结论 不符合规定 例二:薄荷桉油含片〔Ⅱ〕 【处方】 每片 ： 薄荷油 0.0007ml 桉油 0.0008 ml 薄荷脑 1mg 辅料 适量 【类别】 消毒防腐药 【贮藏】 密封，在干燥处保存 【有效期】 暂定2年 例二:薄荷桉油含片〔Ⅱ〕 例二:薄荷桉油含片〔Ⅱ〕 复验结论： 本品为带有橘黄色块斑的淡黄色片，片与片之间有粘连，且边缘缺损不光洁，并有碎片；有薄荷油、桉油特臭，不符合规定。 标准规定：应为淡黄色或橘黄色片，有薄荷油、桉油特臭。 另1A附录片剂项下规定:片剂外观应完整光洁,色泽均匀,有适宜的硬度和耐磨性. 例二: 薄荷桉油含片（ Ⅱ ） 制药企业提出置疑 -- “样品变化巨大,该样品有被破坏的嫌疑!” 究竟谁破坏了样品? 药品生产企业？ 药包材生产企业？ 药品监督部门？ 贮存不当 ! ？- 抽自不同单位,且多批号？ 分析药品变化情况,可能为药包材选择不当 建议： 先进行相容性试验（特别要求试验与 包材比对试验）, 再下结论。 结束语 药包材与药物相容性试验以及药物稳定性试验,事关人们用药安全有效,关注她,在某种意义上来说就是关注身体健康,关注生命安全,真诚希望各有关企业认认真真按文件的规定和要求去完成考察,提供出更完善更规范更真实的信息,让我们的工作更上一层楼!