中药药剂学第2章ok解说.pptVIP

第一节 概述 二、中药制剂稳定性研究的内容 离子强度的影响 离子强度对降解速度的影响： 降低温度 中药制剂制备过程中，往往需要提取、浓缩、干燥、灭菌等高温下的操作，这时应注意温度对有效成分稳定性的影响。 改变溶剂 三、经典恒温试验 一、中药固体制剂吸湿 是衡量药物和中药固体制剂吸湿性的重要指标，CRH与吸湿性成反比。 二、中药固体制剂的分解平衡 若固体制剂分解中若出现平衡现象，则不宜使用Arrhenius公式，而要用Van’t Hoff方程： 三、固体制剂稳定性试验的特殊要求 根据固体药物制剂稳定性的特点，其稳定性试验有一些特殊要求，如： 一、稳定性试验目的、要求与重点考察项目 稳定性试 验的目的 考察原料药或药物制剂在温度、湿度、 光线的影响下随时间变化的规律 为药品的生产、包装、贮存、运输 条件提供科学依据 通过试验建立药品的有效期 二、稳定性试验方法 影响因素试验 加速试验 长期试验 将样品分别置于不同温 度的恒温容器中，定时 取样测定含量 以同一温度下药物浓度 或浓度的其他函数对时 间作图，判断反应级数 求出各温度的反应速率 常数k1，k2，k3等 以lnk对1/T作图，所得 直线外推至室温得k25℃ 将k25℃带入药物降解反应 速率方程即可求出药物在 室温下的半衰期和有效期 有效期和半衰期的含义及计算 药物含量降低10%所需的时间（即t0.9）为有效期 药物含量降低50%所需的时间（即t1/2）为半衰期 第四节 中药固体制剂的稳定性 一、 中药固体制剂吸湿 二、 中药固体制剂分解平衡 三、 固体制剂稳定性试验的特殊要求 防止吸湿 的方法 减少制剂原料中的杂质，以降低其吸湿性 加入适宜辅料或吸水剂 将散剂改制成颗粒剂，以减少表面积 可起到显著的防湿效果；采用防湿包装 临界相对湿度 每个样品必须测定水分 加速试验过程中也要测定 样品必须置于密封容器内 试验温度不宜过高等 第20章 中药制剂的稳定性 第一节 概述 第二节 影响因素及稳定化方法 第三节 中药制剂的稳定性考察方法 第四节 中药固体制剂的稳定性 一、 中药制剂稳定性研究的意义 二、 中药制剂稳定性研究的内容 一、中药制剂稳定性研究的意义 药物制剂的基本要求是安全、有效、稳定。 药物受各种因素影响会分解、变质，甚至产生毒性物质危及患者的健康和生命安全 在新药的研发和制备过程中，稳定性研究是 药品质量控制研究的主要内容之一 药物制剂由于受微生物的污染，而使产品变质、腐败。 药物由于水解、氧化等化学降解反应，使药物含量或效价、色泽产生变化。 物理性质的变化，如混悬剂中颗粒结块、乳剂的分层、破裂等。 物理稳定性变化 化学稳定性变化 生物稳定性变化 第二节 影响中药制剂稳定性的因素及稳定化方法 一、 药物的化学降解途径 二、 影响中药制剂稳定性的因素 三、 中药制剂稳定化的方法 一、药物的化学降解途径 水解 酯类、酰胺类、苷类 氧化 烯醇、多烯、芳胺类、 酚噻嗪类 光化降解 吡啶类噻嗪类喹诺酮类 其他 异构化聚合脱羧 化 学 降 解 途 径 pH值 广义酸碱催化 溶剂 离子强度 表面活性剂 温度 光线 空气 金属离子 包装材料 微生物 处方因素 外界因素 二、影响中药制剂稳定性的因素 pH的影响 pH对速度常数K的影响可用下式表示： k0表示水分子 的催化速度常数 kOHˉ分别表示 OHˉ 的催化速度常数 kH+ 分别表示H+ 的催化速度常数 处方因素 广义酸碱催化 有些药物也可被广义的酸碱催化水解称广义的酸碱催化。常用的缓冲剂如醋酸盐、磷酸盐、枸橼酸盐均为广义的酸碱。 给出质子的物质叫广义的酸； 接受质子的物质叫广义的碱； 根据 Bronsted-Lowry 酸碱理论 处方因素 溶剂的影响 非水溶剂介电常数的对易水解药物的稳定性影响： K为速度常数 ε为介电常数 ZA，ZB分别为发生 反应的A、B两种离子 或药物所带的电荷 k∞为溶剂ε趋向∞ 时的速度常数 处方因素 K为速度常数 ZA，ZB分别为发生 反应的A、B两种离 子所带的电荷 K0是μ=0时的速度常数 μ是溶液的 离子强度 处方因素 表面活性剂的影响 表面活性剂在溶液中形成胶束，形成一层所谓“屏障”，阻止攻击离子进入胶束与药物反应使稳定性的