《糖尿病学术前沿》--肠促胰素对心血管系统的作用.pptVIP

* * * * * * * * * * Presentation title Presentation title Presentation title Presentation title Presentation title Presentation title Presentation title Presentation title Presentation title Presentation title Presentation title Presentation title Presentation title Date 肠促胰素为基础的治疗对心血管系统的作用 作者：Daniel J. Drucker，来自加拿大Samuel Lunenfeld研究所，2014年ADA班廷奖获得者 Presentation title Date * 小肠 GLP-1 (9-36) GLP-1 (28-36) DPP-4 天然GLP-1具有多种代谢产物 脑啡肽酶 糖尿病市场的主要GLP-1RA GLP-1，GLP-1RA作用机制 β细胞 胰外组织（肺，肾，脑，肠，外周神经系统，平滑肌…） G蛋白偶联受体 降糖减重 GLP-1/GLP-1RA 许多研究表明GLP-1, GLP-1RA具有心肌保护作用。 机制：心脏GLP-1R表达？代谢产物[GLP-1(9-36)，GLP-1(28-36)]有没有作用？ 心脏的GLP-1R仅在心房表达 GLP-1R仅在心房（主要为窦房结）表达，心室未见表达 GLP-1R mRNA 小鼠 大鼠 心房 + - 心室 - - GLP-1R报告基因 小鼠 心房 + 心室 - GLP-1R 猴 人 心房(包括窦房结) + + 心室 - - GLP-1及GLP-1RA对心脏及血管的直接保护作用机制 GLP-1RA，GLP-1(7-36) 作用于心房GLP-1R，心率增快；作用于血管（包括冠状血管）平滑肌细胞GLP-1R，使血流加速，葡萄糖摄取增加，氧化应激降低 GLP-1(9-36)及GLP-1(28-36)作用于血管（包括冠状血管）内皮细胞线粒体，增加NO生成，血流量增加。 GLP-1RA对心血管系统的间接保护作用机制 GLP-1作用于胰腺增加胰岛素的分泌和减少胰高血糖素的分泌，增加心肌葡萄糖摄取，改善心肌代谢； 作用于肠道减少脂蛋白生成，血浆脂肪酸减少，改善心肌脂质代谢； 作用于交感神经系统，引起心率改变； 作用于肾脏，排钠增加，血容量减少，减轻心脏负荷； 作用于下丘脑GLP-1R，减少食欲，改善肥胖，脂肪因子生成减少，对心脏作用减轻； 作用于免疫细胞，减轻炎症，间接改善心肌代谢进而改善收缩功能 GLP-1RA可以减少餐后甘油三酯水平 动物实验表明，GLP-1RA减少餐后血浆甘油三酯的水平，并不依赖于其延迟胃排空的作用，而与其脑内作用相关。 临床研究表明，GLP-1可以显著降低2型糖尿病患者的游离脂肪酸水平，降低餐后血浆甘油三酯及胆固醇含量。 GLP-1RA可以降低收缩压 动物实验表明GLP-1RA可以通过心房 GLP-1R介导释放心房利尿钠肽，从而降低血管紧张素-Ⅱ诱导的高血压模型的收缩压和舒张压。 临床研究表明GLP-1RA可以显著降低伴有高血压的2型糖尿病或肥胖患者的收缩压，但这种作用并非通过心房GLP-1R介导。 GLP-1, GLP-1RA可以降低血脂、血压 可以减小心肌梗死的梗死面积 艾塞那肽减少心梗面积，但并不减少死亡率，心脏保护作用独立于降糖作用，治疗6个月后LVEF有改善 作者认为：GLP-1和GLP-1RA对冠心病患者的心脏功能有益；这一作用间接通过改善心肌能量代谢获得。 改善心衰 5周GLP-1治疗心衰患者(NYHA III/IV级)显著改善LVEF 48h GLP-1治疗心衰患者（非DM），左室功能未改善，HR增加 Albiglutide在心衰患者(NYHA II/III级) ，开展了一项研究，治疗3个月，未出结果。 机制与冠脉血流增加和心肌糖摄取增加相关。 GLP-1, GLP-1RA与心梗及心衰的关系 现有试验（SAVOR， EXAMINE）未发现心血管事件减少 目前证据不支持DPP-4i在有CVD既往史的人群具有心血管保护作用 DPP-4i减少GLP-1(9-36)的现象是否对心血管系统有显著影响目前还不知晓 DPP-4i（维格列汀）虽未明显减少LVEF，但增加左室舒张末期体积 DPP-4i降低GLP-1(9-36)，是否对心血管系统有显著影响目前还不知晓 DPP-4i与CVD 肠促胰素对心血管系统具有不同的影响 GLP-1 GLP-1RA GLP-1 (9-36) DPP-4i 左室功能 ↑ ↑ ↑ ↑ 心率 ↑ ↑ 无影响 无影响 冠脉血流 ↑ 无影响